依诺沙星眼用缓释凝胶剂家兔眼内药物代谢动力学地研究.pdfVIP

依诺沙星眼用缓释凝胶剂家兔眼内药物代谢动力学的研究 刘志东张立波丁平田潘卫三 (沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016) 摘要目的：研究依诺沙星家兔眼虎药物代谢动力学。方法：采用微渗析技术进行依诺沙星眼用缓释 凝胶剂在体药物代谢动力学的研究。结果：受试制剂药一时曲线下面积AUC是参比制剂的3．8倍以 速度常数盂略微减小。结论：受试制剂明显提高了药物在眼内的生物利用度，并且延长了作用时间， 达到了缓释制剂的设计要求。 关键词：依诺沙星；微渗析技术：眼用缓释凝胶剂；药物代谢动力学 术，以自制眼用缓释凝胶剂为受试制剂，市售滴眼液(诺佳)为参比制剂，研究受试制剂在兔眼内药 物代谢动力学，为眼用缓释制剂在临床的推广提供依据。 1材料 lOAvp Inc．，USA)：SPDA System 针管(上海医用激光仪器厂)；LM-IO型微渗析探针(Biaanalytical CHROMATOGRAPH(SHIMADZU)。 UV—visDetector。LC-IOAT”LIQUID 依诺沙星眼用缓释凝胶剂(自制)；依诺沙星滴眼液(诺佳，武汉诺佳制药厂)；依诺沙星(武汉 天津市生物化学制药厂)：甲醇(色谱级，禹王)；乙腈(色谱级，禹王)；枸橼酸(色谱级，沈阳化 学试剂厂)；生理盐水(tt陌志鹰制药厂)。 白色家兔，雌雄兼用，体重2．5’3．Okg，沈阳药科大学实验动物中心提供。 2方法 2．1分析方法的建立 2．1．1色谱条件的确定 根据文献报导并适当加以改进，采用高效液相色谱法测定渗析液中依诺沙星的浓度。色谱柱：ODS cI。’5pm，200minx4．6mm，流动相l甲醇一乙腈一0．05 u mL·min～，进样量：20L，典型色 乙胺调pH为2．5)，检铡波长：266nm，柱温：40℃，流速：1．0 谱圈见图l。 B ．512． 图l典型的兔眼前房微渗析样品色谱图．A：空白：B：给药后的样品． HPLC ofthe in Fig．1Typicalchromatograms humor．A：blank microdialysis samplesaqueous afteradministration． sample＆B：sample 2．1．2标准曲线的建立 u 0．0202、0．101、0．202、0．404、1．01、2．02、4．04、8．08和12．12 g·mLl的标准溶液。准确取 u 以上9个不同浓度的标准溶液20L进样，采用外标法，以峰面积定量。测得的数据经线性回归， H 得到标准曲线方程分别为：A=73561×C-607．56(FO．9997，在0．0202～1．01