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中国化工学会农药专业委员会第十三届年会论文集 具有生物活性的吡咯烷甲醇衍生物的制备 李学飞 薛思佳+ (上海师范大学生命与环境科学学院上海200234) 摘要在无水无氧、超声辐射下，N．取代苄基脯氨酸苄基酯与溴化取代苯基镁反应生成了7个未见文献报道的N． 1H 苄基．旺，Q．二苯基．2．吡咯烷甲醇衍生物，其结构经IR NMR表征，并通过元素分析确证。初步生物活性测定结 果表明，部分目标化合物均有较好的杀虫活性。 关键词格氏反应：N．苄基．a，a．二苯基．2．吡咯烷甲醇：合成；杀虫活性：超声辐射 九十年代美国FMC公司对含有哌啶的连环化合物N一取代苯基一a，a．二苯基．2．哌啶烷甲醇进 行了系统研究，这些含有哌啶环的化合物都具有优良的杀鳞翅目害虫活性。近几年来，日本Otsuka 公司也开展了这类化合物的研究，通过结构的改进，使药效有所提高，并且经过对温血动物的毒 性测定，认为该化合物对人畜安全【卜3l。 近年来所研制开发的吡唑类、吡咯类杀虫剂，具有独特的作用机理，选择性好，对各个生长 阶段的螨类及各类型的害螨均表现出很高的杀虫、杀螨活性14】，相继出现了一些具有划时代意义 的含吡咯环新颖药剂，商品化的吡咯类杀虫、杀螨剂有：溴虫腈(chlo疵n印”。最近又发现了吡 咯环在植物生理生化中的重要作用，引起了研究者的注意，并已成为开发的热点之一【5】。 为了寻找高效低毒，符合21世纪药物要求的新型农药、医药先导化合物，本文在N．取代苄 基．Q，Q．二苯基一2一哌啶烷甲醇结构基础上进行修饰，将含有较高活性的吡咯环代替哌啶环，从含 有吡咯环的L．脯氨酸出发，设计合成出7个未见文献报道的N．苄基一a，0【一二苯基．2．吡咯烷甲醇衍 生物，其结构经IR，1H卜m偶表征和元素分析确证。 合成格氏试剂是整个实验过程中关键的一步，为了节省反应时间在超声波辐射条件下制备格 氏试剂【6。】，目前已有大量的报道表明，超声辐射能加速自由基型的有机均相及异相反应，尤其是 金属参与的反应【91。超声波辐射下制备格氏试剂只需室温振荡5m加，而采用磁力搅拌制备格氏试 剂时则需加热回流4办。本文采用超声辐射法，与传统的格氏反应相比，在产率相当的情况下，大 大缩短了反应时间。 采用国家“十一·五”新农药创制生测标准方法对目标化合物进行了杀虫活性初筛，结果表明 蚜虫的致死率均达到100％(表1)。杀虫活性与目标化合物的构效关系正在研究中。 几曰 弋．．夕一C—OH N 警x腑邑、。弋≥x H (1) ·467· 中国化工学会农药专业委员会第十三届年会论文集 MgB x胁星、。弋≯x 囟 Y X 洲J (1{) X=H．0CH 3．CH3 Y=H．OCH3．CH3，F 1 实验部分 1．1仪器和试剂 Avance NMR用Bruker400型超导核磁仪测 AVATAR-370DTGS型红外光谱仪测定(KBr压片)；1H 定(TMS为内标，DMS@以为溶剂)；辐射超声仪；温度计和压力计均未经校正。 所用试剂均为分析纯，四氢呋喃，取代溴苯，取代氯化苄都经无水处理。 1．2标题化合物的合成 1．2．1中间体(Ia4c)的合成…o】 在250m，的三颈烧瓶中，依次加入O．05mD，L．脯氨酸，0．15mD，取代氯化苄，O．2mDZ碳酸氢