口服药物吸收中的生物药剂学性质.pdfVIP

第 24 卷 第 3 期 沈 　阳　药 　科 　大 　学 　学 　报 Vol24 　No 3 2 0 0 7 年 3 月 Journal of Shenyang Pharmaceutical University Mar . 2007 p 186 ( ) 文章编号 : 2007 030 18607 口服药物吸收中的生物药剂学性质 高 　坤 , 孙 　进 ,何仲贵 (沈阳药科大学 药学系 ,辽宁 沈阳 1000 16) 摘要 : 目的 综述药物的生物药剂学性质对药物口服吸收的影响 。方法 依据本课题组在该领域的 工作 ,查阅国内外 30 篇相关文献 ,并结合最新进展进行归纳总结 。结果 药物的溶解性 、稳定性 、膜 通透性和首过作用等生物药剂学性质是影响药物 口服后经胃肠道吸收的主要因素 。结论 药物的 生物药剂学性质显著影响口服药物的吸收 ,在药物结构设计 、制剂处方设计 、临床合理用药及 口服 给药系统开发中应重视评价药物的生物药剂学性质 。 关键词 : 生物药剂学性质 ; 口服药物 ;溶解性 ;稳定性 ;膜通透性 ;首过作用 中图分类号 : R945 . 1 　　　文献标志码 :A 　　口服给药方便 、快捷 、患者的适应性强 ,但药 等生物药剂学性质是影响药物口服后经胃肠道吸 ( ) 物口服后经胃肠道吸收的过程非常复杂 。在药物 收的主要因素 图 1 ,其中溶解性主要影响药物 吸收过程中 ,除药物的溶解性和稳定性外 , 胃肠道 从制剂中的释放速度 ,药物 胃肠道稳定性则决定 及肝脏内各种转运蛋白的表达在很大程度上影响 药物在胃肠道吸收过程中的降解程度 ,它们对药 了药物的膜通透性和首过作用等生物药剂学性 物吸收的影响可以通过合理制剂技术进行改善 ; 质 ,从而影响药物体内动态过程 ,因此制剂在进入 膜通透性决定药物透消化道上皮细胞的转运速 ( ) 临床研究时往往出现吸收差 、生物利用度低 、起效 度 、药物在消化道的吸收特异部位 吸收窗 以及 慢和药效持续时间短等现象 。 药物吸收的浓度依赖性 ;首过作用包括消化道和 如何在制剂处方前研究准确获得预测药物体 肝的系统前代谢 ,对吸收程度影响很大 。这后两 内动态的生物药剂学基础性质 ,成为摆在药学工 者药物生物药剂学性质很难使用制剂手段进行改 作者面前的一项重要课题[ 1 ] 。分子生物学和遗 善和调整 ,但正是这后面两点对 口服制剂的吸收 传基因学的发展使对转运蛋白介导膜转运的认识 及生物利用度有显著影响 。胃肠道及肝脏中存在 提高到了分子基因水平 ,转运蛋白的相关信息对 的丰富的转运蛋白及药物代谢酶系对药物的膜通 于了解并掌握药物的生物药剂学性质具有重要意 透性及首过效应的影响非常显著 , 因此在临床用 义 。本文作者阐述了口服药物经 胃肠道吸收的 3 药 、前体药物设计及 口服制剂开发中应重点考虑 个连续过程及相应的影响因素 ,对药物的膜通透 这些因素对药物吸收的影响 ,重视评价药物的生 性及首过作用等生物药剂学性质进行重点论述 , 物药剂学性质 。 为指导药物结构设计 、临床合理用药和开发合理