固体制剂工艺对药物晶型的影响.pdfVIP

维普资讯 524一 生圄医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2000．31(1i ～ 女t■每2000111^llj2403 固体制剂工艺对药物晶型的影响 一 科 南(京医科大学第一附属医院，枯床嘉药理研研究室江苏南京210029) 丁… ‘．0。 摘要 ：综述 了固体制剂加工生产各因素对药物品型的影响。指 出精制、粉碎 ，制粒 、干燥和压片都可能引起药物晶型 发生变化 ，从而影响药物 的生物利用度和治疗的有效性 。 关键词里堡型工艺；晶型 等b生 zf牲 中圈分类号：TQ460．6 文棘标识码 ：A I ’I气 从药物原料到固体制剂成品，需要经历多步加 条件下得晶型 I，而在一20℃冰盐浴下快速玲却，得 工过程 ，如精制、粉碎 、制粒、干燥和压片，这些加工 晶型 f。晶型 I平均粒径 3p．m时，牯性大 ，凝聚成 工艺都可能使药物晶型发生改变 。药物晶型的改变 块后平均直径 108gm，可润湿性差 ，接触角90。。 一 方面将引起药物粉末 的堆密度、静电含量、休止 而晶型 呈片状 ，平均粒径 4gm 时，粘性降低 ，凝 角、流动性 、变形比等粉粒性质发生变化 ，另一方面， 聚成块后平均直径 53 m，可润湿性增强 ，接触角为 由于同一药物不同晶型的特性溶出速率 、溶解度甚 75。。 至药理作用存在差异，会导致固体药物制剂的溶出 2 粉碎 度或体 内吸收发生改变 ，从而影 响生物利用度或治 粉碎过程常使药物由稳定型转变为非晶型 ，或 疗的有效性 。因此熟悉固体制剂工艺对药物晶型的 使亚稳定型变为稳定型或非晶型。长时问研磨会得 影响，对于控制药品质量、保证疗效有着重要意义 。 到呈一定比例 的混合物 。通常 认为药物在粉碎机 本文对此进行简要 阐述 械力作用下引起颗粒的温度升高是使药物晶型发生 1 t结晶 改变的一个原因。 原料药在制剂加工前常需精制如重结 晶，在重 室温下 ，结晶型头孢氨苄 经离心球磨机在 结晶过程中，由于结晶溶剂不同、玲却方式或温度的 200r／min转速下粉碎 10min，结晶度下降至 6o ， 变化常引起药物晶型的改变。如吲哚美辛 。具有 粉碎2h，结 晶度为0，至4h，完全转变为非晶型。氯 a取 三种晶型。当用乙醇8O℃结晶时得到a型，苯 霉素棕榈酸酯B晶型在室温下粉碎 ，转化为 A型的 室温下结晶为 8型 ，乙醚结晶得 型。吲哚拉辛 在 量随时间延长而增加 ，至 l50min时，达最大收率约 上述三种不同的溶剂 中结晶，也可得到三种晶型。棉 8O ，再延长粉碎时间，无进一步变化。c晶型药物 酚 在 乙醚、氯仿和石油醚中分别结晶也将得到三 在常温下粉碎 ，晶型变化次序为 c—B—A。经 l8 种晶型。 min粉碎 ，完全转变为 B晶型 ，再经 160min粉碎 ， H 受体阻断剂法莫替丁 选择不 同的结 晶过 A 晶型的含量又达到 8O 。A晶型粉碎 10min，部 程或方式