重症肌无力患者围手术期活化B细胞亚群的变化.pdfVIP

重症肌无力患者围手术期活化B细胞亚群的变化 专 业：胸外科 硕士研究生：潘宏信 导 师：陈振光副教授 中文摘要 研究背景： 重症肌无力是一种累及神经肌肉接头(neuromuscularjunction，NMJ)突触 后膜乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病，胸腺切除能有效地缓解症状，研究证明胸 腺可能是MG免疫异常的主要起源场所。B细胞免疫异常是MG免疫异常的重要过 程，近年发现MG患者外周血中存在异常比例的活化B细胞，并且活化B细胞功能 异常，这些都可能参与疾病的发生和发展，但缺乏系统研究，B淋巴细胞刺激因 factor 子受体(Bcell一activatingreceptor，BAFF—R)表达于成熟的B细胞， 是标记活化B淋巴细胞存在状态的主要指标，CD27是表达于活化的B细胞，是 能较好的反映机体活化B细胞的水平。 研究目的： 血样品进行免疫组化和流式细胞仪检测和分析，流式细胞仪检测对比分析活化B 差异及手术前后外周血不同B细胞亚群的变化的观察。探讨MG患者胸腺中活 化B细胞亚群和病情的关系；同时对比分析围手术期外周血B细胞亚群的变化及 相应体液免疫指标的改变，探讨手术切除胸腺对活化B细胞亚群的影响。 3 方法 1、采用免疫组化染色方法及流式细胞技术(flow 亚群的比例。2、通过流式细胞技术检测正常对照和MG患者手术前后外周血中 上述活化B细胞亚群数量变化与手术前后QMG评分的关系，同时采用免疫比浊法 检测围手术期IgA、IgG、IgM等体液免疫指标水平，分析围手术期活化B细胞亚 群变化产生的体液免疫效应。 结果 l、MG胸腺组织中CDl9和BAFF-R的表达 MG胸腺CDl9阳性表达比例与对照胸腺组织相比明显升高(t=2．595， P=O．014)，在胸腺中CDl9阳性表达集中于胸腺髓质区、淋巴滤泡及生发中心； BAFF—R+细胞分布在生发中心周围，与正常组织相比，增生胸腺BAFF-R阳性表达 比例均明显升高(t=2．705，p=O．01)，主要定位于胸腺髓质区，胸腺皮质内也可见 有少量阳性细胞。 通过流式细胞仪检测分析发现， I型 MG胸腺与对照胸腺的对比中明显升高(P0．05)，在MGFAIIb型和MGFA 的比较中亦明显升高(P0．05)，提示MG患者胸腺中存在高水平的活化B细胞， 而且在延髓肌群受累的IIb型患者胸腺中存在更高水平的活化B细胞。 2、围手术期外周血B细胞亚群和体液免疫的变化 高，差异有统计学意义(p0．05)，提示MG患者外周血存在高水平的活化B细 gG上升：MG组术后1 平升高明显，差异有统计学意义(pO．05)，同时伴有I 术后1月(1m 术后1月(1m 可能导致患者术后症状的波动。 4 3、围手术期活化B细胞亚群变化和相关临床症状的关系。 接近术前水平(pO．05)。 结论： 和病情相关。胸腺切除短期刺激外周血活化B细胞亚群水平的升高，检测活化B 细胞亚群的水平有利于评估胸腺切除的治疗效果。 关键词：重症肌无力、BAFF—R、CD27、CDl9、胸腺 S ofactivatedB subset the Changes lymphocyteduringperioperation in myastheniagravis Postgraduate：PanHongxin Assosiate Supe