生物还原反应在手性药物不对称合成中的应用.pdfVIP

2001年第2l卷 有机化学 Vd．21．200l 第6期，403—412 CMn＆#J—d0f 0l咖l奶- No6．403—412 O瑁日tlic 综述与进展 生物还原反应在手性药物不对称合成中的应用 魏志亮 李祖义+ 林国强 (中国科学院上海有机化学研究所上海200032) 摘要药物分子的立体化学决定了其生物活性，手性已成为药物研究的一个关键因素。利用“环境友好”的微生物或酶 催化方法进行手性药物的不对称合成已成为一个极其吸引力的方向。而微生物催化还原前手性羰基则可以不对称的得到手 性的羟基．用于光学活性手性药物的台成。综述了近年来利用生物还原方法进行制备量和商业规模的不对称合成手性药物 的进展。 关键词生物还原，手性药物，不对称合成，氧化还原酶 of tome CtliraJ Bioreduction AppU∞tion Asyrn眦tdcSynth醯ofDnlgs wEI u Z11i出ang，zu—Yi’，L州cuo_Qi鹕 (龋邮g如i胁曲如矿0rg衄站c^棚曲y，c^i懈PA，撕矿s血，∞，200雌2‰ghi) as in A概tAs a issue i协biologicalactivily，chid竹isemergingkey stereochelllis时ind11唱lTlolecule鲫’ems h越kⅪomeaILr砒tive ofchiml ph舢euticaI瞅嘲rch．It t0越yIlunetdc8yTlⅡ描ize ally of could 1eadlochiIaldcohoIsastheinle卜 fhendlv”biot哪sfomlations．Biol州uctionDmchir甜ketonesenaIltioselectivelv mediatesinfurther ofdliml review ofbioreductiontothe 8yn山esis dIll夸．Thiscovers山e印plication sisof active 0na andacorfⅢlel℃ialscale． phaHnacologicalIycompoundslabora【ory words Key bioreduction，chil甜dnl挚，asyrr删eⅡysynthesis，0xidoreductase 1引言 手性是自然界的本质属性之一。构成生命俸的 样，它们必须被当成两种不同的化台物对待。在60 重要基础物质核苷酸、氨基酸和单糖，以及由它们构 年代曾以消旋体的形式用于抗妊娠反应的镇静药沙 成的生物大分子核酸、蛋白质和糖类等，都具有其独 特的手性特征。而生物体内的生理环境即是由这些 幸的海豚儿，成为震惊国际医药界的悲惨的医药事 手性的大分于构成，这样在分子水平上具有很强的 故。后来，研表明，只有(尺)