中药毒性的代谢组学研究(Ⅰ)-雷公藤甲素的肾脏毒性.pdfVIP

第3卷第7期 亚太传统医药 VoI．3No．7 2007年7月 AskPacificTraditiollalMedicine 2007 JuL 中药毒性的代谢组学研究(I)： 雷公藤甲素的肾脏毒性 李建新，华嘉，何翠翠 (南京大学化学化工学院，江苏南京210093) 摘要：目的：利用基于棱磁共振的代谢组学方击探讨雷公藤甲素的肾脏毒性。方法：以生物核磁共振结合模式 识刺技术和主成分分析法探讨雷公藤甲素口服给药时大鼠尿液内源性代谢产物的影响。结果：给药后，尿样中甘 氨酸、醋酸盐、甜菜碱以及丙酮水平显著上升，分别显示首先是肾脏皮层S1受损伤，然后肾乳头受损伤，最后肾脏 皮层S3段受到损伤。主成分分析表明．给药组与对照组的代谢谱有明显差异。结论：太鼠尿液的代谢物谱与雷 公藤甲素对肾脏造成损害作用密切相关。利用代谢组学方法可以迅速、简便地分析雷公藤甲素肾脏毒性， 关键词：生物核磁共振；毒性；雷公藤甲素；代谢组学；主成分分析 中圉分类号：R285．5 文献标识码：A 文章编号：1673—2197(2007)07—041-05 近年来，世界生物医学研究的热点之一是从全局 受毒器官、程度以及可恢复性等方面都可得到检测。 观点分析生物体在生理、病理、药理及毒理状态下发 而且代谢组学方法可以监测尚未引起组织病理学变 生的各种动态变化，并形成了以基因组学、蛋白质组 化的毒性，其优点十分明显。 学及代谢组学为代表的现代组学分析技术[。41。代谢 组(Metabonome)是反应机体状况的分子集合，所 wilfordii (TrlpterygiumHook．f)中分离得到的活 有对机体健康产生影响的因素均可反映在代谢组中， 性最高的环氧化二萜内酯化合物，是雷公藤的主要有 如基因、环境、营养、药物(外源物)和时间(年龄)最终 效成分之一，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗肿瘤等 通过代谢组对表达施加影响口3。代谢组学(Metabo— 生物活性，在临床上用于治疗器官移植的排斥反应、 nomics)作为一门新兴的技术，其研究以生物体液自身免疫性疾病、肾病综合征、癌症等，同时还可用于 (如血液、尿等)、细胞组织提取物、细胞培养液等为对 风湿性关节炎、类风湿性关节炎、跌打损伤、肾小球肾 象，通过定性定量地分析生物系统中内源性代谢物的 炎、红斑狼疮、肾病综合征等疑难病证的治疗[B]。文 变化来评价外源性刺激物(如药物、毒物)对机体带来 献报道雷公藤甲素的急性毒性以急性肝坏死为主[妇， 的影响，即测定代谢组受外界刺激而发生的变化情 亚慢性中毒者的主要死亡原因之一应为肾损害口…。 况，同时对代谢组数据进行生物信息学分析，从系统 本实验通过高分辨核磁共振技术，结合模式识别 生化谱的角度整体地研究生物体对外界莉激的调节 (pattern 及应答机制”]。因此，通过分析内源性代谢物的变 (principalcomponent 化，就能了解刺激物对机体的影响(无论是直接的还 成分雷公藤甲素口服给药后对大鼠尿液中内源性代 是间接的)。在动物实验中，采集上述生物样品，用代 谢产物的影响，观察雷公藤甲素所致大鼠肾损伤及其 谢组学方法分析，就可以明了刺激物是否对机体发生 过程，探讨代谢组学对中药毒性预测、分析方面的应 作用和具体作用位跫[7]。尤其对于药物的毒性所在 基金项目：国察自然科学基金项目，江苏省自然科学基金项目(BK2003068) 作者简介：李建新(1964一)