新型吲哚醌类生物还原活性物629的细胞毒性和辐射增敏作用的研究.pdfVIP

第24 卷 第5 期 辐 射 研 究 与 辐 射 工 艺 学 报 Vol.24, No.5 2006 年10 月 J. Radiat. Res. Radiat. Process. October 2006 新型吲哚醌类生物还原活性物 629 的细胞毒性 和辐射增敏作用的研究 1 1 1 1 1 1 2 1 张江虹 孔肇路 郝福荣 沈芝芬 季华均 童高顺 胡卓汉 金一尊 1 （复旦大学放射医学研究所 上海 200032 ） 2 （瑞德肝脏疾病研究（上海）有限公司 上海 201203 ） 摘要 研究丝裂霉素C(Mitomycin C, MMC) 的衍生物-新型吲哚醌类生物还原活性物629 的细胞毒性和辐射增 敏作用。采用四氮甲基唑蓝（Methyl thiazolyl tetrazolium，MMT ）比色法研究MMC 和629 对HepG2 细胞的 细胞毒性以及629 对肝原代细胞的细胞毒性，结果表明629 对肝原代细胞无毒性作用，而其对HepG2 肝癌细 胞的毒性要高于其母体化合物MMC ；此外，采用体外细胞克隆培养法观察MMC 和629 对HepG2 细胞的辐 射增敏作用，结果显示629 的辐射增敏效果强于MMC 。上述研究提示，629 具有低毒的增敏效果，在临床上 将具有广泛的应用远景。 关键词 生物还原活性物，细胞毒性，辐射增敏 中图分类号 Q91, Q291 乏氧细胞普遍存在于各种类型的实体肿瘤中， 其对射线和抗癌药物都有一定的抗性，也是肿瘤复 1 材料和方法 发的根源。由于乏氧细胞为肿瘤组织所特有，也可 1.1 试剂 成为抗癌药物研究的靶点。生物还原活性药物正是 利用了乏氧细胞的酶系特点，选择性地作用于乏氧 629，暗红色粉末，MW 232 ，由英国Manchester 的肿瘤细胞，成为了兼有细胞毒性的新一代的肿瘤 大学药学院Stratford 教授友情赠送，用二甲基亚砜 [1,2] 增敏药 。 （Dimethyl sulphoxide ，DMSO ）溶解，再用培养液 吲哚醌类生物还原活性药物的先导化合物丝裂 配成所需的浓度；MMC 购于KYOWA 公司；四氮 霉素C （Mitomycin C, MMC ）是属于脱氧核糖核 甲基唑蓝（Methyl thiazolyl tetrazolium ，MTT ）： 酸（Deoxyribonu cleic acid, DNA ）烷化剂的天然产 Sigma 进口分装，用 pH 7.2 的 PBS 溶液配制成 物，在乏氧条件下优先活化成细胞毒性物，常与其 5mg/mL 母液，0.22μm 过滤器除菌，4 ℃避光保存； 它抗癌药物合用，治疗胸与头颈部肿瘤、非小细胞 它莫西芬（Tamoxife ）、二甲基亚砜（Dimethyl 肺癌、膀胱癌和食管癌等[3,4] 。但其不足之处主要是 sulphoxide，DMSO ）、 胰蛋白酶（Trypsin ）均来自 乏氧选择性不够理想、毒副作用较强，这限制了其 于 Sigma 公司；RPMI Medium 1640 培养液购于 更为广泛的使用。对MMC 进行结构改造，可获得