头孢曲松钠他唑巴坦钠安全性的探究.pdfVIP

论文汇编 第五届中南地区实验动物科技交流套 头孢曲松钠他唑巴坦钠安全性研究 姚茂忠，王世雄。高凌峰。符健 (海南医学院药理学教研室，海南海I：／571101) 【摘要】为考察注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠的安全性．按180mg／ml浓度进 行豚鼠全身过敏性、家兔局部刺激性和家兔红细胞溶血性试验。结果表明，浓度为 180mg／ml的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠(4：1)，未见明显溶血，对家兔耳缘静脉和 股四头肌未见明显刺激反应，同时，本品在180mg／ml浓度下也无豚鼠的金身致过敏 反应。 【关键词】头孢曲松钠他唑巴坦钠；安全；评价 随着抗生素耐药性的不断提高，开发出新型抗生素药品已经成为药品行业的当务之急。设计本 试验以探明4：l配比的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠的用药安全性，为进一步研究提供依据。 1 材料与方法 ’ 1．1材料 1．1．1试验动物 日本大耳白雄性家兔4只，2．4kg，由海南省实验动物中心提供，合格证号：医动字30—003号。 白色豚鼠12只，雌雄兼用(雌性豚鼠无孕)，体重250—3309，由西安医科大学实验动物中心提 供。合格证号：陕西医动字08—019号。 1．1．2注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠白色粉末，配比为4：1．1．0∥瓶．含头孢曲松0．89，他唑巴 坦0．29，批号：030605。由海南惠普森医药生物技术有限公司提供。冷柜保存．临用前用灭菌注射用 水溶解，并稀释成180me,／n|1。 l％鸡蛋清：新鲜鸡蛋购自市场，按无菌操作取出蛋清，用蒸馏水配成l％溶液。 l+2试验方法 1．2．1溶血性试验2％兔血细胞混悬液的制备：取家免心脏血20ral。用玻璃珠去除纤维蛋白，使 成脱纤血液，移人刻度离心管内，加生理盐水，摇匀，离心，丢去上清液，用生理盐水直洗至上清液呈 无色透明为止，然后用生理盐水将红细胞稀释成2％的混悬液。 4：1配比的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠，各取试管7支，按表1加入各种液体，第6管不加入 供试品溶液作空白对照管，第7管仍不加供试品溶液并用蒸馏水代替生理盐水，作为溶血的阳性对 次．如溶液澄明红色为溶血；如溶液中有棕红色或红棕色絮状沉淀，表示有红细胞凝集作用；如红细 胞全部下沉，上层液无色澄明．可判断为无溶血。 1．2．2刺激性试验 家兔耳缘血管刺激试验取家兔3只，每日每只兔一侧耳缘静脉按无菌操作方法分别滴注浓度为 45l 第五届中南地区实验动物科技交流会 论文汇编 末次给药后24h肉眼观察注射部位有无充血水肿和组织坏死现象(判断标准见图2)并放血处死，在 距注射点1．5era处向心分离出血管，取材常规石蜡包埋、切片，H．E染色后作病理组织检查，观察有 无血管扩张。管壁破坏、内皮细胞肿胀、腔内血栓形成、组织变性或坏死等显著性刺激反应。 家免股四头肌刺激试验各取家兔2只，于左侧股四头肌内按无菌操作方法分别注入浓度为 180mg／ml的注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠lml，右侧股四头肌内注入等量灭菌注射用水作对照，48h 后放血处死，解剖取出股四头肌，纵向切开，观察受试物的局部刺激反应，按下表换算成相应的反应 分伍，以算出四块股四头肌反应分值的总和。并以注射部位为中心，取出肌肉经常规福尔马林固定， 石蜡切片．H．E染色后进行病理组织学检查。 袭1肌肉刺激反应评分标准 反应分值 刺激反应 无明显反应 轻度充血，直径在0．5em以下 中度充血，直径在1．Oem以下 重度充血，伴有肌肉变性 肌肉褐色变性，出现坏死 。