战(创)伤休克的探究的某些新进展.pdfVIP

．15． 热休克因子1及热休克蛋白70对内毒素所致 炎症细胞因子表达的调控 长沙中南大学湘雅医学院病理生理学教研室、休克研究室(410078) 肖献忠 张华莉唐道林王秋鹏刘梅冬 陈广文邓恭华涂自智 早在20世纪90年代，我室及其他数家实验室发现，热休克反应作为生物机体重要的内源性保护机制．可保 护内毒素所诱导的小鼠组织损伤及抑制多个促炎细胞因子的表达。然而，作为热休克反应的关键成分，热休克因 d后． 息学等技术进一步予以证实。结果显示：(1)HSFl基因敲除增加了小鼠对LPS的敏感性。内毒素注射4 HSFl基因敲除小鼠死亡率为65．0％，而野生型小鼠为368％。(2)内毒素处理1h后。在HSFl基因敲除小鼠肺 组织中有23个细胞因子基因表达上调，其中12个细胞因子基因的启动子区含HSFl结合位点即热休克元件 致的炎症反应。 战(创)伤休克研究的某些新进展 重庆第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所． 创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室第二研究室(400042) 刘良明 周 荣李 涛徐竞杨光明 李萍 开 丽胡德耀周学武 休克，一个古老而仍具挑战性的课题，无论战时还是平时，其发生率和死亡率都很高。一般战、创 伤，休克的发生率为10％～15％，未来高技术局部战争，休克的发生率可高达25％～30％。有报道32．6％。 59．5％的伤员死于失血性休克，所以，创伤、休克伤员的早期救治显得非常重要。随着休克病理生理、发 病机制研究的不断深入，以及休克防治上的不断探索，在休克的治疗上取得了很大的进展．提出了许多 新的防治措施和方法，发现了许多新的抗休克药物，同时对严重战创伤休克，特别是非控制性出血休克 的早期液体复苏方法也提出了一些新的看法。笔者就这方面的进展作一简要概述。 1 战创伤休克新的治疗概念 ．16． 1．1细胞膜保护治疗 细胞膜作为细胞的保护屏障，休克时受累最早。细胞膜的结构和功能受损直接影响到整个细胞的 代谢和功能。所以近年来提出了休克时细胞膜保护治疗的概念。 1．2钙离子拮抗治疗 休克状态下，特别是休克晚期，或休克再灌注损伤时，细胞外钙离子大量进入细胞内，导致细胞内 钙超载。有学者认为．休克晚期细胞内钙超载是休克向不可逆方向发展的重要原因。据此，许多学者曾 尝试用钙通道粗滞剂治疗休克。 1．3肠道保护治疗 严重创伤休克肠道因缺血、缺氧／再灌注损伤，肠黏膜受损，易致细菌、内毒素移位，引起脓毒性休 克、MODS／MOF。肠道保护治疗在休克治疗中占有重要地位。 1．4抗氧自由基治疗 休克时。组织细胞遭受一定时间缺血缺氧后，会激活氧自由基生成通路，包括中性粒细胞呼吸爆 发，黄嘌呤氧化系统激活及线粒体释放，导致组织细胞损伤，针对氧自由基引起的脂质过氧化损伤，研 究发现了许多抗氧自由基的制剂和药物，包括减少氧自由基生成的药物如别嘌呤醇．清除氧自由基的药 物如超氧化物歧化酶(SOD)，和减轻氧自由基脂质过氧化损伤的药物如辅酶Q、糖皮质激素等。 1．5抗细胞因子治疗 细胞因子在休克病理生理中的重要作用已被大量实验所证实。在休克病理生理中起主要作用的是 一是抑制或减少它们的合成和释放，二是削弱或阻断它们的作用(包括吸附疗法)。 1．6抗内毒素治疗 脓毒性休克或最终导致的多器官功能衰竭，实际上是一种介质病，是一种细胞因子连锁反应。而细 菌内毒素被认为是这个连锁反应最重要的诱发因素，针对内毒素在脓毒性休克中的重要作用．近年来 人们一直在寻求对抗它的好方法。到目前为止，对内毒素有较好拮抗作用的是抗内毒素的抗体和杀菌 性通透性增强蛋白质(BPI)。 1．7抗阿片肽治疗 机体在应激状况下一内阿片肽可大量释放入血，抑制免疫和心血管功能。阿片受体拮抗体纳洛酮 (naloxone)可有效地拮抗内阿片肽的作用，发挥抗休克作用。促甲状腺素释放激素对创伤性休克也有较 好的治疗作用。 1．8免疫调理治疗 严重创伤休克、机体免疫功能紊乱，为细菌内毒素进入机体引发脓毒症／MODS／MOF起了重要的诱 发作用．所以休克的免疫调理日益受到重视。