重要的内源性血管生长抑制因子的探究.pdfVIP

中，当细胞分别用两种受体的拮抗性抗体封闭后，TNF的细胞毒活性都受到较大影响；而对LT而言， 细胞毒活性仅在加入了p55的抗体后明显下降，而当细胞用p75拮抗性抗体封闭后LT的细胞毒活性却 性淋巴毒素衍生物可能具有重要的理论意义和应用价值． 我们通过计算机分别模拟了LT三聚体与p55三聚体、p75结构三聚体相互作用的晶体结构，并在 此基础上对LT与其受体相互作用的主要区域的关键位点进行了蛋白质工程改造，筛选出只与p55受体 结合的淋巴毒素衍生物，这一p55受体受体选择性淋巴毒素衍生物的生物学活性只被可溶性 p55受体阻断，而不能被可溶性p75受体阻断．这一研究为拓宽淋巴毒素抗肿瘤的谱系、提 高其细胞毒活性，降低毒副作用奠定了一定的物质基础． II．重要的内源性血管生长抑制因子研究 王粱华，罗以群，球谊，李茂，孙铭娟，焦炳华 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，200433，上海 美国哈佛大学医学院Folkman博士的研究组在三十多年前开始从事抑制血管生成药物领域的研 究，并提出了“肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的生成”川．现已证明肿瘤及转移物的生长、维持必 须有新生血管提供氧气和养料，运走代谢产生的有害物质．如果抑制新生血管的形成，肿瘤细胞将发 生凋亡或坏死，这为肿瘤治疗找到了一个新途径．由此全世界的科学家发现了一系列化舍物及蛋白质 有抑制血管生长的活性口I． 、 √ 更强． ／f研究发现壁蕉竺堕启动血管生成时，廖盛塑丝尊须先侵入其周围的基底膜·这个过程一般帮 ， 是内皮细胞通过酶解活动完成的．已知的内泺性血管生成抑制因子几乎多半是通过这种方式形成的《象 r—7r．受从表中可以发现这些抑制因子最显著的特征之一就是它们都是较大的蛋白质分子的一个肽段．『 表1酶解产生的血管生成抑制因子【2l 抑制因子 分子生物擘特征 Angiostafinm38KD圩溶酶原KrillgleI．--4区片段 20KD EndostatinHI XⅧ型胶原c末端 AFieStin 26KDIV型胶原口l链C末端 TumstatinIS,61 28KDIV型胶原∞链c末端 Restin 22KD XV型胶原c末端 Vasostatin【7。9l 21KD钙网蛋白N端 Antithrombin 53-55l(D抗凝血酶片段 kininostatin 28KD高分子激肽原D5区 Canstatin[1013 24KDIV型胶原以链C末端 TIMP-1，2，3 抑制基质金属蛋白酶酶解基底膜 PEDF 50KD视网膜色素上皮细胞产生 PF4 结合肝素的28KD血小板来源的因子 8KD Gro-9 c．x-c趋化因子 TSP—1．2 450KD血小板和成纤维细胞来源的三聚体糖蛋白 肌钙蛋白．I 肌钙蛋白复合物的亚单位 新近发现的来源于基底膜Ⅳ胶原的非胶原区的肿瘤血管形成抑制因子．它们能显著的诱导内皮细胞凋 亡，抑制肿瘤血管形成，从而发挥抗肿瘤的作用． 。t，_一tJ，。‘’ 下面分别阐述tumstatin、vasoslatin、canstatin的研究现状． 1、Tumstatinif‘I Ⅳ型胶原是组成血管基底膜的主要大分子