影响难溶性药物口服固体制剂溶出特性的理化因素_晶型和粒度.pdfVIP

　Chinese Journal of New Drugs 2002 ,Vol . 11 No . 7 中国新药杂志 2002 年第 11 卷第 7 期　 影响难溶性药物口服固体制剂溶出特性的 理化因素 ———晶型和粒度 曾凡彬 ( 国家药品监督管理局药品审评中心 ,北京 100038) 　　[ 关键词] 　固体制剂 ; 晶型 ;粒度 [ 中图分类号] R944 　　[文献标识码] C 　　[文章编号] 1003 - 3734 (2002) 07 - 0507 - 03 　　药品质量监控是保证药品安全和有效的前提 , 的吸收 。因此 ,对于多晶型药物 ,如制剂为固体口服 药物必须以一定的剂型形式应用于临床 。药品的安 制剂 ,必要的晶型研究有利于选择一种在制剂加工 ( 全性和有效性与制剂的纯度 在此 ,特指与活性成 工艺或临床治疗学上有意义的晶型 ;有利于避免因 ) 分 、辅料及制剂工艺有关的纯度 及制剂的特性有着 晶型因素导致的临床不安全或疗效低的问题发生 。 直接的关系 。我们常常感叹某些国产化学药在疗效 1. 1 　研究状况 　 目前 , 国内对多晶型问题的重视 方面不如进口药 ,质量不好或质量不稳定 ,但是我们 程度愈来愈加深 ;但是在具体研究方面以及药审部 却没有认真思考过从新药研制的源头到国家药审部 门技术审评要求方面 尚无明确的尺度 。一般情况 门审核以及上市后监测这一过程存在的问题 ,包括 是 :如有关于多晶型的文献报道 , 则进行相关的研 ( ) 态度问题 、水平问题及尺度问题 。作为药审部门的 究 ;如无文献报道 包括一类新药 ,则一般不主动去 技术审评人员 ,有责任去思考这些问题 。 考虑 ,随意性和偶然性较大 。而在第一种情况中 ,又 对于水溶性差而高渗透性药物的普通口服固体 往往强调的是自制原料药的图谱是否与文献图谱或 制剂 ,因溶出往往为吸收过程的限速过程 ,故主要通 者与国外原料药平行测定图谱的一致性 ,这其中存 过制剂溶出特性影响药物的吸收从而影响疗效和安 在以下两个问题 :一个是作为参照的文献图谱的真 全性 ,如 :溶出的过慢或过快或不稳定 ,相应地可造 实度问题 ; 另一个是因测定方法误差带来的“一致 ( 成吸收的过慢或过快或不稳定 血药浓度波动过 性”判断标准难以把握的问题 ,尤其是关键的 X 射 ) ( 大 ,从而可能出现疗效低或不 良反应大的问题 如 线衍射图谱 ,其主要判断指标衍射角和衍射线相对 ) 某些降压药 、降血糖药 。因此 ,制剂的溶出特性为 强度的偏差均较大 ,难以定论 ,而药审中心也不时因 难溶性而高渗透性药物的普通口服固体制剂最为关 此类问题上会咨询专家 。 键的特性 ,而该特性与药物的理化因素 、处方与生产 1. 2 　个人观点　对于难溶性固体药物 ,如选择制备 工艺有着密切的关系 ; 另外 ,生产规模的改变 、产地 固体口服制剂 ,需考虑是否存在多晶型的问题 ; 晶型 的变更及其他因素亦可能影响制剂的溶出特性 。新