雷公藤研究新进展.pdfVIP

全国第八届中西医结合风湿桶学术会议论文汇编 雷公藤研究新进展 湖北省地质医院(武汉，430072)李瑞林 雷公藤自上世纪六十年代用治麻风反应、类风湿关节类取得显著疗效以来，由于它具有较强的抗炎 抗免疫反应等多方面的药理作用，临床应用范围逐渐扩大，不仅用于风湿疾病、皮肤疾病、肾脏疾病， 并拓展到自身免疫性疾病、器官移植、肿瘤等几十个病种，对一些顽固难治性疾病显示出了较好疗效。 故半个世纪以来，基础与临床研究持续深入不断，多个制剂被列为国家准字号药物，并为药典所收载。 但其对机体多个系统脏器的毒性损害也成为关注的焦点。 进入新世纪10年来，雷公藤研究的步伐不仅未有停滞，而是全方位的向更高的层面展开，并取得了 累累硕果。在新药研制开发、人工栽培等方面取得突破性进展。现将10年来的研究进展作一回顾，择其 重点与创新点简介如下。 1．进展回顾 1．1雷公藤学术会议连续不断，显示雷公藤研究具有强大的吸引力半个世纪以来，雷公藤研究一直 是医药界研究的热点，不仅为中医、中西医结合工作者所重视，也被两医西药工作者所青睐。自1987年 以来至今召开5次全国雷公藤学术会议：第一届是1987年洪湖会议；第二届是1991年武汉会议：第三 医结合医药界，像雷公藤这样的专药专题连续不断的全国性学术研讨会还是不多见的，就其规模和连续 性而言，显示了该药强大的研究价值和发展前景。雷公藤是有中国特色、中西医结合原创性研究特点的 优秀成果，而且从国内走向了国际。美、法、加、韩、日等围均有独立的研究小组，美国国立肿瘤研究 所、法国的安万特及皮尔法特等公司对雷公藤需求量都很大。国内I临床研究走向规范化，基础研究走向 高精尖，逐步与国际接轨，中国雷公藤研究与应用的整体水平当居国际领先，设想雷公藤的首次国际会 议在中国召开是指日可待的事情。 1．2雷公藤人工栽培成功，药源后顾之忧得以解决雷公藤原为野生资源，生长周期较长：随着不断 开发利用，野生资源曰渐枯竭，人工栽培雷公藤和昆明山海棠的成功，对保证药源及其质量具有十分重 要意义。被称为“雷公藤之乡”的福建泰宁等地区，已按国家GAP(中药材生产质量管理规范)要求， 建成了从细胞组织工程技术到人rT栽培至有效成分提取及现代化制药的成熟产业链，有力推动了雷公藤 产业化的发展。 1．3主要有效成分雷公藤内酯醇的研究更加透彻，使其毒性更易驾驭现已分离并鉴定的雷公藤所含 化学成分达210种，其中新化合物109种；具有抗炎免疫抑制作用的有效部位为近30种萜类化合物，主 要为松香烷型二萜、五环三萜羧酸和倍半萜生物碱类化合物。其中对主要有效成分和主要有毒成分雷公 ’ 藤内酯醇(甲素)的研究更为深入透彻。 1．3．1雷公藤甲素化学全合成路线研究成功。 1．3．2对甲素分子结构中的不同部位成功进行了化学修饰和结构的改造，为新药创制奠定了基础。 1．3．3采用当前热门提取技术“二氧化碳超临界萃取技术”，从雷公藤中提取甲素的管道化全自动节能 减排的洁净化生产系统(技术与设备)已初步建成。 1．3．4采用高效液相色谱法，建立了对雷公藤生药材及制剂中甲素含量的测定方法。该方法简便、准 确、稳定，推动了雷公藤新的质控标准的建立。 48 全国第八届中西医结合风湿病学术会议论文汇编 1．3．5最新甲素药代动力学研究提示，甲素体内代谢较快，半衰期仅15分钟，3小时在体内测不到原 药。甲素在体内肝微粒体药物代谢酶P450作用下，产生了羟化代谢，代谢成极性更强的羟化产物(具有 一定的细胞毒)，代谢物比原药体内滞留时间延长。认为甲素在体内的毒性与其产生的羟化代谢物有很大 关系，主要毒性靶器官为肝脏。 剂量依赖性抑制A 理进程和行为变化具有保护作用。(2)帕金森病(PD)：甲素是小分子脂溶性物质，可通过血脑屏障， 具有抑制中枢神经系统内小胶质细胞(脑内重要的免疫活性细胞)的作用，从而减少其分泌大量的神经 毒性物质(如NO、细胞因子、兴奋性氨基酸、活性氧自由基、花生四烯酸及其代谢产物等)，减缓或阻 止了DA(多巴胺)能神经元的渐进性变性、死亡过程，对DA神经元具有明确的保护作用，从而缓解 U87的细胞凋亡，其作用机制可能与下调Ras／Akt和Ras／ERK信号转导通道有关。 1．4雷公藤减毒