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微生物工程与设备 湖师院生科院 第十四章 卫生产品发酵 第一节 抗生素 第一节 抗生素 WHO推荐：抗生素医院使用率为30％ 美英等发达国家医院：使用率22％—25％ 中国卫生部要求抗生素使用在50％以内 近五年我国医院中抗生素使用率均保持在67％—82％之间，抗生素类药物的费用占全部药费的40％左右 在使用抗生素人群中，1/3以上根本不需要用抗生素，约50％以上并未起到作用 第一节 抗生素 医生处方中抗生素所占比例： 城区感冒患者——占70% 农村感冒患者——占85-92% 抗生素抑菌与杀菌联合使用 城区感冒患者使用?2种抗生素占51% 联合使用中不正确占22% 农村感冒患者使用? 2种抗生素占42% 联合使用中不正确的占72-84% 第一节 抗生素 上世纪五六十年代青霉素一次剂量是2万～4万单位，现在需用几十万、几百万单位 葡萄球菌、肠道革兰氏阳性杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌之所以长久地肆虐人类，就是耐药性不断增强的结果 环丙沙星20年前开始在临床上应用，当时副作用小、疗效好，现在几乎对60％以上的病人失去作用 第一节 抗生素 第一节 抗生素 第一节 抗生素 第一节 抗生素 第一节 抗生素 第一节 抗生素 第一节 抗生素 第一节 抗生素 第一节 抗生素 第一节 抗生素 第一节 抗生素 第一节 抗生素 * * 抗生素 1 麦角生物碱 2 类固醇的生物转化 3 菌苗和疫苗 4 重组治疗用肽和蛋白质 5 由生物（包括某些微生物、植物和动物）产生的次级代谢产物，如青霉素、头孢霉素等一类化学物质的总称。 人们分离出4000多种抗生素 广泛应用的抗生素大约200种 全世界每年抗生素产量超过1.0×108kg 产值约100亿美元 国内外抗生素使用现状 我国抗生素使用现状 抗生素不合理使用 ? 细菌耐药性?? 抗菌素的特点是危害的滞后性。医生开大处方，滥用抗菌素，并不会立即给病人造成身体上的损害 遭遇病痛时，第一个念头是赶紧治病。在治病的眼前利益与防止抗菌素滥用的长远利益之间，人们往往顾前不顾后，宁愿接受抗菌素滥用的“大处方” 一、抗生素的分类 根据抗生素的来源分 放线菌产生的，占目前发现的抗生素的2/3。如四环素 真菌产生的，主要包括青霉菌和头孢菌素。 细菌产生的，多粘菌素。 动植物产生的，蒜中的蒜素，动物脏器中的鱼素 根据作用谱分 广谱抗生素，如氨苄青霉素，可抑制G-G+细菌 抗G+菌的抗生素：如青霉素。 抗G-菌的抗生素：如链霉素 抗真菌的抗生素：如制霉菌素 抗病毒的抗生素：如四环类抗生素 抗肿瘤抗生素：如阿霉素 一、抗生素的分类 根据抗生素的结构分类 β-内酰胺类抗生素：其青霉素、头孢菌素类等，为目前最受重视的一类。 氨基糖苷类抗生素：链霉素、庆大霉素等 大环内酯类抗生素：红霉素、麦迪霉素等 四环类抗生素：四环素、土霉素 多肽类抗生素：多粘菌素、杆菌肽 根据抗生素的合成途径分类 氨基酸、肽类衍生物抗生素：青霉素、头孢霉素等 糖类衍生物抗生素：链霉素糖苷类抗生素 乙酸、丙酸衍生物抗生素：红霉素等丙酸衍生物 一、抗生素的分类 根据抗生素的作用机制分类 抑制细胞壁合成的抗生素：青霉素类、头孢霉素类 影响细胞膜功能的抗生素：多烯类抗生素 抑制病原菌蛋白质合成抗生素：四环素类 抑制核酸合成的抗生素：丝裂霉素C等 抑制生物能作用的抗生素：抗霉素等 二、抗生素的生产工艺 一般都是利用微生物的发酵法进行生产： 菌种的制备 → 种子的扩大培养 → 发酵 → 发酵液的预处理 → 代谢产物的分离纯化 → 干燥 → 成品 半合成抗生素 用化学或生物化学的方法改变一直抗生素的化学结构或引入特定的功能基团而获得的新抗生素品种或其衍生物的总称。 其目的：减低毒副作用，增强抗菌力，扩大抗菌谱，对耐药菌有效 ，便于口服，改善药理性质，提高生物有效性。 三、β-内酰胺类 主要是青霉素和头孢霉素 它们的特异性靶向是肽聚糖的合成。肽聚糖是一种重要的细胞壁组分，但在真核生物中不存在肽聚糖。该类抗生素抑制交联结合的转肽反应，导致形成不完整的肽聚糖，严重损伤了细菌细胞壁结构，所以有高度的选择性。 三、β-内酰胺类 1、青霉素 一九二八年，