生物钟基因的一些非生物钟效应研究进展.pdfVIP

·154· Medical College，2012，V01．7．No．1 堕叠堕堂医芏堡!!!!生箜!鲞襄!塑!!!塑!!!!Chengdu doi：10．3969／j．issn．1674—2257．2012．01．056 ·综 述· 生物钟基因的一些非生物钟效应研究进展 胡晓峰，薛红。，宋开源 (成都中医药大学针灸推拿学院．四川成都610075) 【摘要】生物体均存在调控生命活动的近日节律(Circadianrhythm)以适应外界环境的变化。近日节律的产 生是一系列生物钟基因的转录和转录后调控所引起的分子振荡。近日节律基因除了在产生生物节律方面使机体 更适应外环境以外，还广泛影响着许多与近日节律无关的生命活动。实际上，很多看似与近日节律没有直接关系 的生理病理现象，都受到近日节律基困的影响。 【关键词】 昼夜节律f生物钟摹因；菲生物钟效应 【中图分类号】Q789【文献标志码lA 研究表明，生物钟基因在机体的多种生理功能以及多种 疾病的病理过程中均起着重要的作用。研究报道显示，看起 mPer2基因的过表达，导致细胞过度增殖和凋亡，且原癌基 来和近日节律没有直接关联的生理病理现象都受到近日节 律基因的影响。以下就近年来生物钟基因的一些非生物钟 bax则明显上调，说明Per2基圉可能通过调节细胞调亡过程 效应的研究概况作一概述。 抑制肿癌生长嘲；有95％CH的肺癌细胞中Per基因的表达 1 生物钟基因与肿瘤发生及生长的关系 与周围正常细胞不一致，但并非基因突变，而是由于Per基 肿瘤的发生发展与生物钟基因的关系非常密切[1]。关 因的启动子甲基化。从而使癌基因c-erbB2过表达所致。因 于生物钟基因缺陷与肿瘤发生的机制研究上，目前多集中于 此推测钟基因的启动子因甲基化而失活，从而抑制Per基因 生物钟基因通过直接或间接调控、干扰细胞周期及凋亡程 的转录和翻译过程。导致c—erbB2过度表达而发生乳腺癌[9]。 序、原癌基因．抑癌基凶的表达等方面。另外，生物钟基因启 在肿瘤发生的机制上，目前对生物钟基因启动子CpG位点 动子CpG位点出现甲基化损伤也是当前肿瘤发生机制的研 出现甲基化损伤的研究比较多。生物钟基因Bmall／Npar2 究热点。 或Clock／Bmmall异二聚体可能过抑制原癌基因启动子pl Period(Per)基因在SCN及外周组织的表达均有明显的 昼夜节律特征，mPERl和mPER2缺失的小鼠的昼夜节律完 接抑制原癌基因的转录。通过对35例子宫内膜癌(EC)患者 全紊乱，且动物出现过早老化以及接种肿瘤后新生肿瘤的生 和健康对照者子宫内膜组织的观察，1／3患者和1／5健康女 长速度明显加快舱]。mPer2突变的小鼠中，一些与细胞周期 调节有关的基因，如原癌基丙c—Myc、细胞周期蛋白D1 DNA甲基化”]。有31．4％的子宫内膜癌子肿瘤组织中 (CyclinD1、细胞周期调节蛋白A(CyclinA)、鼠双微基因2 Perl基因CpG出现甲基化现象，正常子宫组织仅有11．4％ (Mdm一2)以及抑癌基因Gadd45a的表达均与野生型小鼠的 出现甲基化(Po．05)I”j。 周期性表达不周Is]。mPer2基因缺陷小鼠有易患癌症的倾生物钟基冈的核心基因Perl在肺部的表达与肺癌的生 向，丫辐射攻击后。mPer2基因缺陷小鼠肿癌发生率明显上长关系密切，Perl在非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺部细胞 升，胸腺细胞凋亡减少[4]。