穿心莲内酯NO供体衍生物的合成.pdfVIP

2005年第25卷 有机化学 Vbl．25．2005 ChmseJ咄nalof 第11期，1386～139l OrgaIlicCheIIlis仃y ·研究论文· 穿心莲内酯NO供体衍生物的合成 徐浩 黄文龙术 张惠斌 周金培 (中国药科大学新药研究中心南京210009) 摘要利用协同前药原理，在穿心莲内酯衍生物的结构上引入硝酸酯，合成了硝酸酯NO供体新化合物9个，以期找到 生物利用度更高、抗癌作用更好的新药：目标化合物结构经1HⅫ讧R，13cNMR和Ms确证． 关键词协同前药；穿心莲内酯；NO供体；生物利用度 OftheDeriVatiVeSof fOrNODOnOr SyntheSiS AndrOgraphO¨de XU，Ha0 ZHOU，Jin-Pei HUANG，Wen—L0ng术ZHANG，Hui—Bing (C0，l把ro，Dr“g尺嚣P口阳^，CJzf，地P危口，macP“ffc讲踟fvP瑙f秒，Ⅳa谢i，lg2JOD09) AbstractsThemutIlal was to d舐VatiVes．Nineof prodrug曲ncipleappliedandrographolide compounds NOdonorswere inomertofindoutnewInedicinesof anticancer synthesized llighbioaVailabil埘andgood effect．础ltIle havebeenidentified NMRaIldMS 1HⅫ订R，13C tal苫etcompo岫ds by spec仃a． mutual Keywords donor；bioaVailability prodnlg研nciple；androgI．印h01ide；NO 1 穿心莲内酯(androgmpholide)系自爵床科植物穿心实验 莲(A以rDg唧触r阳nfc“肠尬^佬已s)中提取得到的二帖化 1．1仪器与试剂 合物1，是穿心莲主要有效成分之一【1】．穿心莲内酯具 有抗菌消炎、抗病毒、抗凝血、降血糖、抗动脉粥样硬 熔点测定仪为XCL．1型，温度未经校正：红外光 化、保护肝脏、提高人体免疫力等作用【21；它还对结肠 谱仪为Nicolethnpact41型，KBr压片；核磁共振仪为 癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等多种癌症有划31． 一氧化氮(NO)是生物体内的一种重要的信使分子， 谱仪为FinnigaIl Erba 具有广泛的生理功能，硝酸甘油、硝普钠(SNP)等NO供 1106型．穿心莲内酯为安徽拓峰生物制品厂产品， 体药物在体内通过释放高浓度的NO，可诱导肿瘤细胞 硼氢化钠进口分装，其它试剂均为化学纯．硅胶100～ 凋亡，起到抗肿瘤的作用【4，51， 200目，为青岛海洋化工厂产品． 本工作首次利用协同前药(舢tIlalpmdmg