心室重构与心力衰竭李新立教授.pptVIP

* * * * 心衰是各种心脏病的最终结局病情危重，市场需求巨大，由于芪苈强心理论创新、组方独特、显著改善心衰症状、抑制心室重构的独特优势，有广阔的市场前景，具备产业化基础。为此列入国家发改委高技术产业化项目，（支持1200万用于产业化），带动中药产业创新研究，从而推动中药制药行业现代化和产业化生产。芪苈强心也是863计划（2002AA2Z3223）、国家十一五科技支撑计划（2006BAI08B04-09）、2002年获国家发明专利、已获国家新药证书和生产批件、2006年国家高新技术产品。 * * * * * * * * 持续高水平的Ang II是促进胶原生成和成熟的重要机制，导致心肌纤维化和心脏左室重构的进行性发生。本研究选用雷米普利—一种ACEI药物，治疗稳定疤痕生成后 芪苈强心胶囊显著降低心肌梗死交界区MMP-2和MMP-9的活性，减少细胞外基质降解、减轻心脏支撑结构破坏和进行性心室扩张。* P0.05 vs Sham。 # * * 实验结束后（术后第8周）各组随机抽取部分大鼠组织学检查，处死动物前留取动脉抗凝血样本， 芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数（HW/BW)，与心衰组比较﹡ p0.05； 芪苈强心高剂量组显著降低BNP水平与心衰组比较﹡ p0.01，与★美托洛尔比较 p0.05。 * 由华中科技大学同济医学院心血管病研究所所长、协和医院心内科主任，廖玉华教授主持完成的《芪苈强心调节急性心肌梗死大鼠心肌TNF-α和IL-10表达》结果显示：MI组大鼠左室功能明显减低，心肌细胞分泌的炎症因子TNF-α/IL-10比值明显升高。给予芪苈强心治疗后，心肌梗死大鼠心功能明显改善，心肌细胞表达TNF-α显著减少，IL-10表达显著增加。结论：减少心肌细胞促炎因子和增加抗炎因子的免疫调节作用可能是中药芪苈强心改善AMI大鼠心功能的免疫药理机制之一。 * * 各种原发病导致慢性心力衰竭（CHF）的共同病理基础是心室重构。心室重构包括心肌细胞的肥大、凋亡和间质的纤维化。研究抗心室重构、抗纤维化通络中药的作用机制，为慢性心衰治疗提供新的思路。结果显示，芪苈强心胶囊可延缓压力超负荷后心室重构的发生，保护压力超负荷后的心脏收缩功能，减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡。 * 细胞自噬作用是在病理条件下，当心肌细胞功能失常或数量减少时，为消除受损细胞器 ,产生新营养物质，协助细胞度过缺血期而诱发的自组织的系统性自我保护作用。心肌细胞自噬是心肌对压力超负荷的适应性反应之一，自噬反应的异常也是导致心脏功能低下的原因。因此,维持心肌细胞自稳态，减少细胞缺失将为治疗缺血性心脏病提供一种新理念。结果显示，芪苈强心胶囊可延缓压力超负荷后心室重构的发生，保护压力超负荷后的心脏收缩功能，减少压力超负荷晚期的心肌细胞自噬。 * * 见幻灯片 * * 随机双盲、双模拟、多中心的芪苈强心治疗慢性心衰临床研究710例结果显示：明显提高心衰患者心脏射血分数，改善心功能，提高患者生活质量，疗效优于对照组（P0.05）。 辽宁省人民医院李占全教授关于《芪苈强心治疗慢性心力衰竭疗效的临床研究》观察指标：心功能疗效分析。结果显示：治疗组和对照组显效率分别为45.8%和42.9%，总有效率分别为83.3%和71.5%，治疗组疗效高于对照组 * 辽宁省人民医院辽宁省心血管病医院李占全教授关于《芪苈强心治疗慢性心力衰竭疗效的临床研究》观察指标： Lee氏心力衰竭计分疗效。结果显示：治疗组和对照组显效率分别为41.7%和28.6%，总有效率分别为87.5%和78.6%；治疗组明显优于对照组（P〈0.05，P〈0.01） * * * * * * * * 见幻灯片 * * 动物模型：小鼠压力超负荷：压力升高50mmHg 2周: 心肌肥厚；4周：心力衰竭 干预方法：芪苈强心灌胃：中等剂量（0.6g/Kg/D） 评价方法：超声，心导管，组织学，分子生物学 压力超负荷 小动物专用超声仪 芪苈强心早期干预研究设想 芪苈强心在高血压模型中的作用 复旦大学中山医院，邹云增 芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡 假手术组 模型组 缬沙坦 芪苈小剂量组 芪苈中剂量组 芪苈大剂量组 复旦大学中山医院，邹云增 假手术组 模型组 缬沙坦 芪苈小剂量组 芪苈中剂量组 芪苈大剂量组 芪