调脂防治冠心病现状与展望(地奥成都20080719).pptVIP

调脂防治冠心病 现状与展望 中南大学 湘雅二医院 赵水平 冠心病的基本概念 冠状动脉粥样硬化性心脏病 冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis) 狭窄 痉挛 血栓形成 心肌缺血、缺氧 冠心病 胆固醇升高是冠心病 致病性危险因素 动物试验 流行病学调查 高胆固醇血症相关基因研究 大规模临床试验结果 动脉粥样硬化发病机制 动脉粥样硬化的脂蛋白滞留-反应学说及其临床应用 一、脂蛋白滞留-反应学说的基本内涵 一、脂蛋白滞留-反应学说的理论依据（三） 三、影响脂蛋白滞留的因素（一） 1、脂蛋白特性及内皮通透性 脂蛋白的特性：脂蛋白颗粒的直径、 电荷、胆固醇含量 内皮通透性 ：内皮细胞更新和凋亡 2. 含apoB脂蛋白水平及其持续作用时间 血浆 LDL的浓度越高脂质滞留速度越快 脂蛋白浓度升高的持续时间：Bogalusa心脏研究 3. 内皮下基质分子 种类：蛋白聚糖、胶原、弹性蛋白、纤维连接蛋白和各 种骨骼相关基质分子 分布：动脉粥样硬化病变易感区域(弥漫性内膜增厚区域) 作用机制： 4.辅助分子 脂蛋白酯酶 分泌型鞘磷脂酶 分泌型磷脂酶A2 四、滞留-反应学说与干预靶点（一） 2.特异性抑制脂蛋白与内皮下基质分子 （蛋白聚糖等）的相互作用 3.促进动脉内皮下巨噬细胞内胆固醇清除 （1）防止病变发生或进展 AS是一多危险因素所致的慢性、进展性病变 四大主要危险因素：吸烟、血脂异常、高血压和糖尿病 血脂异常（尤其是胆固醇升高）是最为重要的危险因素 基础与临床研究证实：防止AS，降脂最重要 他汀治疗对冠状动脉粥样硬化消退的疗效 （ASTEROID试验） 507例患者具有基线IVUS检查结果，并接受至少1剂研究药物。 在24个月后，349例患者具备能够用以评价的系列IVUS结果。 干预：所有患者接受瑞舒伐他汀40mg/d强化治疗。 现有证据表明 人体内动脉粥样硬化斑块可消退。 斑块变化与血浆LDL-C浓度密切相关。 降低LDL-C可阻断或逆转斑块发展。 冠心病临床整体治疗 （2）防止事件，缓解症状 解除狭窄 斑块消退：他汀类；钙拮抗剂；ACEI？ 稳定斑块：他汀类； ACEI？ 机械作用：冠脉介入治疗 缓解痉挛 直接解痉：硝酸酯类；钙拮抗剂 间接解痉：他汀类（改善冠脉内皮功能）  （2）防止事件，缓解症状 抗血栓形成 抗血小板：阿司匹林；ADP受体抑制剂；他汀类； GPIIb/IIIa拮抗剂 抗凝：肝素；华法令；直接凝血酶抑制剂；他汀类 心肌缺血、缺氧 老三类药（硝酸酯类、?阻滞剂和钙拮抗剂） 新三类药（他汀类、曲美他秦、ACEI？） COURAGE研究证实药物治疗在稳定性冠心病治疗中的基石地位 当前临床降脂治疗重点 遵循血脂防治指南，提高治疗率和达标率。 中国成人血脂异常防治指南出台 1997年 《血脂异常防治建议》 2007年 《中国成人血脂异常防治指南》 《中国成人血脂异常防治指南》 血脂异常的治疗原则 心血管危险因素 血脂水平 地奥脂必泰胶囊 组 方 配 伍 药理研究 山 楂 罗玉梅等，时珍国医国药.2004，15（1）：53 山楂与泽泻抗血小板聚集的协同作用 山楂和泽泻的水煎剂在体外均具有一定的抑制血小板聚集的作用。 山楂的作用稍强，而泽泻的作用较弱．但在加入对血小板聚集作 用无明显影响的低浓度山楂后．泽泻的抗血小板作用明显增强。 山楂和泽泻合用时其对血小板聚集的抑制效应有协同 另外两药均报道有降血脂作用，因此两药合用时可提高抗动脉粥样硬化的疗效。 白 术 脂必泰胶囊的二期临床试验 随机、对照、多中心研究 设计观察病例:450例 观察对象： 血清TC均5．98 mmol／L 或TG≥ 2．26 mmol/L，5．65 mmol／L HDL-c：男性≤ 1.04 mmol/L、女性≤ 1.l7mmol/L 统计终点时间：服药后8周 试验流程 试验结果脂必泰对血脂指标的影响 脂必泰对Apo A1， Apo B100和动脉粥样硬化指数的作用 结论：脂必泰综合调脂疗效确切 安全性评价 治疗过程中未发现脂必泰引起的不良反应，血、尿、粪常规，肝、肾功能检查亦未发现有临床意义的变化。 脂必泰胶囊在研临床试验 脂必泰胶囊治疗动脉粥样硬化的RCT研究 研究方案： (1)试验组(50例)：基本治疗＋脂必泰胶囊480mg，每日两次，连用2月 (2)对照组(50例) ：基本治疗＋阿托伐他汀10 mg，每日一次，连用2月 观察指标： 1.动脉粥样硬化测定 ：动脉波速度（PWV）的测定。