1.4__蛋白质工程的崛起课件.pptVIP

一、蛋白质工程崛起的缘由 1．蛋白质工程崛起的缘由 (1)基因工程的实质：将一种生物的_____转移到另一种生物体内，后者可以产生它本不能产生的_______，进而表现出_________。 (2)基因工程的不足:在原则上只能生产自然界______的蛋白质。 2. 天然蛋白质的不足:天然蛋白质是生物在长期______过程中形成的，它们的__________符合特定_________的需要，却不一定完全符合_______________的需要。 进化 玉米中赖氨酸含量比较低 天冬氨酸激酶 （352位的苏氨酸） 二氢吡啶二羧酸合成酶（104位的天冬酰胺） 改造 改造 天冬氨酸激酶 （异亮氨酸） 二氢吡啶二羧酸合成酶（异亮氨酸） 赖氨酸含量可提高数倍 例如： 改造 干扰素（半胱氨酸） 体外很难保存 干扰素（丝氨酸） 体外可以保存半年 3.蛋白质工程的目的： 生产符合人类生产和生活需要的蛋白质。 蛋白质工程的基本原理 1.目标：根据人们对蛋白质功能的特定需求，对蛋白质的结构进行分子设计。 2.原理: 改造基因(基因修饰或基因合成) 思考与讨论:对天然蛋白质进行改造，是通过直接对蛋白质分子进行操作来实现的吗？ 蛋白质工程并不是直接改造蛋白质，而是通过对基因操作来实现对天然蛋白质的改造，主要原因如下： ①任何一种天然蛋白质都是由基因编码的，改造了基因即对蛋白质进行了改造，而且可以遗传下去。如果对蛋白质直接改造，即使改造成功，被改造的蛋白质还是无法遗传的。②对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作，难度要小得多。 预期蛋白质功能→ 设计预期的___________→推测应有的___________→找到相对应的_____________________ 基因表达流程图 蛋白质工程流程图 3.流程： 蛋白质结构 脱氧核苷酸序列(基因) 氨基酸序列 4.蛋白质工程的操作步骤 (1)从生物体中分离纯化目的蛋白。 (2)测定其氨基酸序列。 (3)借助核磁共振和X射线晶体衍射等手段，尽可能地了解蛋白质的二维重组和三维晶体结构。 (4)设计各种处理条件，了解蛋白质的结构变化，包括折叠与去折叠等对其活性与功能的影响。 (5)设计编码该蛋白质的基因改造方案，如定点突变。 (6)分离、纯化新蛋白，功能检测后投入实际使用。 是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础，通过基因修饰或基因合成，对现有蛋白质进行改造或制造一种新的蛋白质，以满足人类对生产和生活的需求。 概念： 蛋白质工程是在基因工程的基础上，延伸出来的第二代基因工程。 项目 基因工程 蛋白质工程 实质 过程 目标 结果 联系 基因重组 基因修饰或基因合成 获取目的基因→ 构建表达载体→ 导入受体细胞→ 目的基因的检测与表达 预期蛋白质功能→设计蛋白质结构→推测氨基酸序列→推测核苷酸序列→合成DNA →表达出蛋白质 定向改造生物的遗传特性，获得人类所需的生物类型或生物产品 定向改造或生产人类所需的蛋白质 生产自然界中已有的蛋白质 蛋白质工程是在基因工程的基础上,延伸出来的第二代基因工程。因为对现有蛋白质的改造或制造新的蛋白质，必须通过基因的修饰或基因的合成。 生产自然界没有的蛋白质 蛋白质工程的进展与前景 成功的例子不多 通过对胰岛素的改造，已使其成为速效型药 正积极探索应用于微电子方面，制成的电子元件具有体积小、耗电少和效率高的特点 主要是因为蛋白质发挥其功能需要依赖于正确的空间结构，而科学家目前对大多数蛋白质的空间结构了解很少。 胰岛素改造 天然胰岛素制剂在储存中易形成二聚体和六聚体，延缓胰岛素从注射部位进入血液，从而延缓了其降血糖作用，也增加了抗原性，这是胰岛素B23-B28氨基酸残基结构所致。利用蛋白质工程技术改变这些残基，则可降低其聚合作用，使胰岛素快速起作用。该速效胰岛素已通过临床实验。 　 1、你知道人类蛋白质组计划吗？它与蛋白质工程有什么关系？我国科学家承担了什么任务？ 旁栏思考题 人类蛋白质组计划是继人类基因组计划之后，生命科学乃至自然科学领域一项重大的科学命题。2001年，国际人类蛋白质组组织宣告成立。之后，该组织正式提出启动了两项重大国际合作行动：一项是由中国科学家牵头执行的“人类肝脏蛋白质组计划”；另一项是以美国科学家牵头执行的“人类血浆蛋白质组计划”，由此拉开了人类蛋白质组计划的帷幕。 人类蛋白质组计划的深入研究将是对蛋白质工程的有力推动和理论支持。 讨论 １、怎样得出决定这一段肽链的脱氧核苷酸序列？写出相应的碱基序列。 ２、确定目的基因的碱基序列后，怎样合成或改造目的基因？ 　　某多肽链的一段氨基酸序列是：……—丙氨酸—色氨酸—赖氨酸—甲硫氨酸苯丙氨酸—…… 回答 1. mRNA序列为：