2药物的分布.pptVIP

2、注射给药：没有吸收过程 静脉注射、静脉滴注、肌内注射、皮下注射 3、吸入给药 肺泡吸收 直径5 ?m左右微粒 小支气管沉积 直径10 ?m左右微粒 鼻咽部 喷雾剂 4、鼻腔给药 可避免首过效应 5、局部给药 皮肤局部、眼 6、经皮给药 用药面积 脂溶性 促透剂 第一节 药物的体内过程三、药物的分布 进入循环的药物从血液向组织、细胞间液和细胞内的转运过程。 影响分布的因素：药物的理化性质、体液pH、血浆蛋白结合率和膜通透性 1、血浆蛋白结合对药物分布和转运的影响 与血浆蛋白结合 D+P DP（不能跨膜）暂失活性 可逆性、饱和性、可竞争置换 2、体液pH对药物分布和转运的影响 细胞内液7.0、细胞外液7.4，弱碱性药物容易进入细胞内，弱酸性药物相反。 影响分布的因素 3、再分布：硫喷妥钠 4、生理屏障对药物分布和转运的影响 血脑屏障 血液-脑细胞、血液-脑脊液、脑脊液-脑细胞 比一般的隔膜多一层胶质细胞，外源性药物不易通过 分子量较小、脂溶性较高的药物有可能透过 新生儿血脑屏障发育不全；脑膜炎通透性增加 胎盘屏障 与一般毛细血管无显著差别 不能保护胎儿免遭外源性物质的影响 第一节 药物的体内过程四、药物的代谢（生物转化） 药物从体内消除的主要方式之一。 代谢①失活；代谢后活性②减弱、③增加或④不变；代谢⑤活化；⑥毒性增加 Ⅰ相反应（第一步） 氧化、还原或水解后极性增加 细胞色素P450酶 Ⅱ相反应（第二步） 结合（葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）后极性进一步增加 葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽-S-转移酶、磺基转移酶、乙酰基转移酶 细胞色素P450酶系 对底物的选择性不高，CYP1、CYP2、CYP3家族介导人体内绝大多数药物的代谢，尤其是CYP3A。 个体差异大：种族、性别、年龄 可被诱导或抑制 肝药酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素、地塞米松等 肝药酶抑制剂：氯霉素、别嘌醇、酮康唑、异烟肼、西咪替丁、吩噻嗪类等 药物代谢性相互作用 典型例子 第一节 药物的体内过程五、药物的排泄 1、肾排泄 肾小球滤过：游离型药物均能滤过 肾小管主动分泌：丙磺舒抑制青霉素的分泌 肾小管重吸收：尿液pH影响解离度 2、胆汁排泄 肝肠循环：一些药物或代谢物从肝脏经胆道排泄进入肠道后重新吸收回到肝脏的现象。 药时曲线出现双峰现象 作用时间延长 举例：洋地黄、吗啡、地西泮、炔雌醇、红霉素、四环素等 3、其它排泄途径 乳汁、唾液、肺、粪便等 肝脏 肠道 粪便排泄 门静脉 胆管 肝肠循环 第二节 药动学参数及其应用 一、药物的时量关系和时效关系 时量关系：血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律。血药浓度-时间曲线即时量曲线。 时效关系：药效随时间变化的规律 潜伏期 有效期 残留期 时间 达峰时间 峰浓度 平衡相 最低有效浓度 消除相 最低中毒浓度 吸收分布相 血药浓度 时量曲线 安全范围 二、药动学参数及其临床意义 1、达峰时间（Tmax）和峰浓度（Cmax） 反映药物吸收的快慢 吸收速率是影响药物疗效和毒性的重要因素 2、 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 反映药物吸收程度，用于计算生物利用度 时间 AUC Area under curve 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 曲线下面积（AUC） 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间 血药浓度 3、生物利用度（F） 反映药物经血管外给药后被吸收进入血液循环的速度和程度的指标。 涉及Tmax 、Cmax和AUC。 反映药物制剂质量、与标准制剂的生物等效性 4、表观分布容积（Vd） 药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度之比。 Vd=体内药量X/血药浓度C 不代表真正的容积，可反映 药物在体内分布的广泛程度 药物与组织结合的程度 Vd值小，表明药物主要分布于血浆中； Vd值很大，则表明药物大多与组织和器官有特异性结合或发生了蓄积，而血药浓度很低。 可计算产生期望血药浓度的给药剂量：X= Vd×C