药物化学2-抑制中枢神经系统的药物.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 4、非典型的抗抑郁药Atypical antidepressants－2 本章要求－1 掌握 镇静催眠药的主要类型及作用特点 苯二氮卓类药物的结构类型及构效关系 巴比妥类药物的性质、代谢与作用的关系 抗癫痫药的主要结构类型及临床应用 地西泮、苯巴比妥、苯妥因钠、乙琥胺、氯丙嗪的结构、性质及应用 地西泮的化学合成 本章要求－2 熟悉 抗精神病药的主要类型 吩噻嗪类药物的构效关系 艾司唑仑、卤加比、氨己烯酸的结构、作用及应用 了解 抗抑郁药的主要类型 唑吡坦、卡马西平、丙戊酸钠、氟哌啶醇、阿米替林的结构及应用 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2)、吩噻嗪类药物的构效关系（2） ② 烷基侧链的改变 母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失 侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强 2)、吩噻嗪类药物的构效关系（3） ③ 吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型 母核硫原子可用 -O-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-等取代 母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类 ① 与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应 ② 立体专属性：B区 C区 A区 ③ B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需 R取代产生光学异构体,一般左旋体作用右旋体 与多巴胺受体结合： ④ C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直 其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降 2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度 2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠 ⑤ A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应 3)、吩噻嗪类药物的体内代谢（红色为活性代谢物） 5)、吩噻嗪类药物的稳定性 吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子有催化作用 盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质 可致病人光化毒反应 2、噻吨类 Thioxanthenes抗精神病药（1） 药名 R X 氯普噻吨 Chlorprothixene N(CH3)2 Cl 氨砜噻吨 Thiothixene SO2N(CH3)2 氟哌噻吨 Flupenthixol CF3 珠氯噻醇 Zuclopenthixol Cl 2、噻吨类 Thioxanthenes抗精神病药（2） 几何异构体： 侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer） 活性一般 cis trans 3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（1） 药名 R1 R2 氟哌啶醇 Haloperidol OH 溴哌利多 Bromoperidol OH 三氟哌多 Trifluperidol OH 3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（2） 药名 R1 R2 苯哌利多 Benperidol H 替米哌隆 Timiperone H 匹泮哌隆 Pipamperone CONH2 3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（3） 3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（4） 丁酰苯类药物的构效关系 4、二苯丁基哌啶类 Diphenylbutylpiperidines长效抗精神病药（1） 4、二苯丁基哌啶类 Diphenylbutylpiperidines长效抗精神病药（2） 5、苯酰胺类 Benzamides 抗精神病药（1）选择性多巴胺D2受体拮抗剂 5、苯酰胺类 Benzamides 抗精神病药（2）选择性多巴胺D2受体拮抗剂 6、二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines 药名 X R1 R2 R3 氯氮平 Clozapine NH H Cl CH3 氯噻平 Clothiapine S Cl H CH3 洛沙平 Loxapine O Cl H CH3 阿莫沙平 Amoxapine O Cl H H 7、氢化吲哚酮类 Hydroindolones抗精神病药 8、抗精神病药新进展－降低毒副作用（1） 8、抗精神病药新进展－降低毒副作用（2） 抗精神病药基本结构 精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drugs 一、抗精神病药 Antipsychotic drugs（抗精神分裂症药 Antischizophrenic dr