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肿瘤的化学治疗 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 胡夕春 化疗发展的历史 四十年代：氮芥治疗淋巴瘤；氨喋呤治疗急性淋巴细胞性白血病 五十年代：氟尿嘧啶（5-Fu）、6巯基嘌呤、甲氨喋呤、环磷酰胺、放线菌素D等。甲氨喋呤治疗绒毛膜上皮细胞癌取得成功。 六十年代：长春花碱、阿霉素、阿糖胞苷、博莱霉素、顺铂；细胞动力学和药代动力学研究；儿童急淋、霍奇金病通过联合化疗已能治愈，开始了其他实体瘤的化疗。证明了联合化疗优于单药， 七十年代，一些肿瘤的联合化疗方案更趋成熟； 八十年代，异长春花碱、紫杉醇，进行耐药机制研究、生物反应调节剂提高化疗疗效的研究、免疫治疗与化疗合用的研究。 九十年代：粒细胞集落刺激因子（G-CSF），大剂量化疗加G-CSF支持的外周血干细胞移植技术（淋巴造血系统恶性肿瘤，部分化疗敏感的实体瘤）。 近年研究的新热点：靶向治疗（利妥昔单抗和曲妥珠单抗，酪氨酸激酶抑制剂，肿瘤血管生成抑制剂） 细胞增殖动力学 细胞周期： 细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束所需要的时间称为细胞周期时间（cell cycle time）。 细胞周期可分为四个时相， G1：DNA合成前期 S：DNA合成期 G2：DNA合成后期 M：有丝分裂期 细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物 细胞周期非特异性药物对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关，因此大剂量间断给药优于小剂量连续给药。 细胞周期