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朊毒体 病原生物学教研室 * * 是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上尚示定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质，称为朊蛋白(prion protein, PrP)，目前尚未检出任何核酸成分，是人和动物的传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathies,TSEs)的病原体。 概念 朊毒体 (prion)/传染性蛋白粒子/朊粒/朊病毒： 性状 病毒 Prion 感染性 + + 核酸 + - 形态学鉴定（电镜） + - 福尔马林灭活 + - 电离辐射、紫外线照射敏感性 敏感 不敏感 CPE + - 性状 病毒 Prion 蛋白特性:蛋白酶K 敏感（某些） 不敏感 蛋白特性:加热80℃ 变性 稳定 潜伏期 根据病毒而不同 长 诱发免疫应答 + - 诱导产生干扰素 + - 引起炎症反应 + - 病毒与prion的比较 1982年，美国学者Prusiner提出用 proteinaceous infection particle的字头组成Prion一词，作为TSE 的病原。 Prusiner因此荣获1997年Nobel医学奖。1996年底美国《Nature》评出最有影响的十大科研成果中，“成功发现PrPsc是疯牛病和人CJD的病因”为第四条。 生物学性状 prion 是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白，分子量为27～30×103，因此又称为PrP27～30。 两种不同的分子构型： 细胞朊病毒蛋白(cellular PrP, PrPC)：三维结构具有42%的α-螺旋，3%的β折叠。存在于正常组织及感染动物的组织中，是正常基因的产物，通常情况下是无害的。对蛋白酶K敏感。 羊痒疫朊病毒蛋白(scrapie prion protein , PrPSC)：α-螺旋占30%，β折叠高达43%，仅存在于感染动物的组织中，与致病和传染有关。对蛋白酶K有抗性。 人类PrPC基因：位于第20号染色体的短臂上，有一个内含子和一个外显子，含单一的读码框。 PrP基因变异（多为重复片段的插入或点突变可导致传染性海绵状脑病。 PrP的增殖机制，目前尚不清楚： 生物学性状 prion病是一种人和动物的致死性中枢神经系统慢性退行性疾病。 致病性与免疫性 共同特征：潜伏期长（可达数年至数十年之久）一旦发病即呈慢性进行性发展，最终死亡。 病理特点：中枢神经细胞空泡化、弥漫性神经细胞缺失、胶质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海绵状改变等。 临床表现：痴呆、共济失调、震颤等中枢神经系统症状。 致病机制：未明。目前认为，PrPC转变为PrPSC是疾病发生的基本条件，PrPSC在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。 致病性与免疫性 克-雅病变种 (variant CJD, v-CJD) 猫海绵状脑病(feline spongiform encephalopathy, FSE) 致死性家庭失眠症 (fatal familial insomnia,FFI) 牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy, BSE) 格斯特曼综合征(Grestmann-Straussler Syndrome,GSS) 鹿慢性退行性变(chronic wasting disease of deer, CWD) 克-雅病 (Creutzfeld-Jakob disease, CJD) 水貂传染性脑病(transmissible mink encephalopathy,TMM) 库鲁病 (Kuru disease) 羊瘙痒病 (scrapie of sheep and goat) 人类prion病 动物prion病 人和动物prion病 致病性与免疫性 1.羊瘙痒病(scrapie of sheep and goat)：在欧洲已流行了近300年（第一个被发现的TSE）,感染动物表现为消瘦、步态不稳、脱毛、麻痹等，因病羊由于瘙痒而常在围栏上摩擦身体而得名，病死率极高。 2.牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE): 俗称疯牛病(mad cow disease) :1986年首次在英国报道。该病潜伏期4～5年，发病初期表现为体质变差，体重减轻，产奶量下降等非特异性症状。随后神经系统症状逐步明显，出现运动失调、震颤等，由于病牛常表现出感觉过敏、恐惧甚至狂乱，因此俗称“疯牛病”。 病原体进入牛的食物链是主要的致病因