糖尿病高血压糖尿病肾病.pptVIP

高组织亲和力ACE-I 贝那普利－靶器官保护的强大优势 ACEI对糖尿病高血压的治疗 高血压 — 糖尿病患者发生大血管并发症的主要原因之一 心肌梗死和脑卒中是糖尿病死亡的主要原因 SBP160 mmHg的男性糖尿病患者死亡率要高出正 常血压糖尿病患者4倍，女性患者则要高出5倍 糖尿病合并高血压促进动脉粥样硬化的机制 促进大血管壁细胞增生，导致血管壁增厚，脂质易于沉着形成斑块 血管壁细胞增生肥大，血管壁利钠肽受体反应性减弱 血管局部TGF-?产生增加，诱导细胞外基质生成增多，加剧大血管硬化的发生发展 局部产生粘附因子增加 可能与高血压时血小板内Mg++含量减低有关 UKPDS研究显示：严格降压比强化降糖更重要 ABCD, CAPPP, FACET与 UKPDS 荟萃分析 旨在评估ACEI降低2型糖尿病高血压患者心血管事件发生率优于其他降压药物 ACEI或其他降压药治疗的随机对照试验的综述和荟萃分析，随访2年，有确定的心血管事件 选择4 个试验 ABCD（n=470）依那普利与尼索地平比较 CAPPP（n=572）卡托普利与利尿剂或?受体阻滞剂比较 FACET（n=380）福辛普利与氨氯地平比较 UKPDS（n=758）卡托普利与阿替洛尔比较 ABCD, CAPPP和 FACET 等大型试验表明ACEI减少糖尿病不良事件的相对危险度 ACEI可改善胰岛素抵抗 研究表明， ACEI能够显著降低高血压患者的胰岛素水平，改善胰岛素抵抗，从而提高对胰岛素的敏感性。 贝那普利降压同时改善胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性 ACEI延缓糖尿病肾病进展 需要透析治疗的原发疾病比例 蛋白尿是2型糖尿病死亡的危险因素 ACEI对蛋白尿的作用 于早期糖尿病肾病阶段进行干预治疗的重要性 1型及2型早期糖尿病肾病阶段：血压正常、微量白蛋白尿 在早期DN阶段进行干预治疗可阻止、延缓DN的发展 治疗目标： － 降低尿白蛋白排泄率 － 延缓肾小球滤过率（GFR）下降速率 － 防止微量白蛋白尿进一步加重 － 将微量白蛋白尿降至正常范围 良好的血压控制显著降低DM患者的心血管事件危险性及延缓肾脏病变进展 (HOT、AASK、UKPDS) ACEI在减少糖尿病不良事件方面优于非ACEI药物 (AASK、CAPPP、HOPE、UKPDS、ABCD、FACET) ACEI为糖尿病高血压治疗的首选药物，高组织亲和力者为优选 满意的血压控制常需联合用药 ACEI减少高血压糖尿病患者心血管疾病的MM，具有独立于降压的作用 ACEI降血压以外的诸多益处： 改善葡萄糖代谢、保护胰岛功能 增加NO合成 改善内皮细胞的功能 抑制炎症反应 稳定脂质斑块 改善脂质紊乱 蛋白尿 ACEI Ang Ⅱ 出球小动脉的扩张 系膜细胞 收缩 毛细血管内压 非选择性大孔径 蛋白尿 肾小球毛细血管内压 肾小球基底膜非选择性大孔径 机械屏障损伤 ACEI与非ACEI药物治疗对肾功能的影响 Mann et al. Nephron 1990, 56:38-42. 时间（月） 2 4 6 8 10 12 24 0 3 2 4 ACEI 治疗 非ACEI治疗 n=80 SCr（mg/dL） 5 糖尿病肾病治疗药物的选择 Shanghai institute endocrinology Expert Opin Pharmacother 2001 Nov;2(11):1805-16. 研究证明， ACEI 可降低尿白蛋白排泄率 ACEI 可延缓肾小球滤过率(GFR)下降速率 ACEI可降低糖尿病肾病发病率和死亡率 因此，糖尿病肾病首选ACEI，并且 ACEI合并噻嗪类利尿剂或β受体阻滞剂最为经济 ACEI能有效降低糖尿病患者蛋白尿 ACEI能延缓糖尿病肾病的进展 ACEI能有效降低糖尿病患者的心血管事件 American Journal of Kidney Disease, 2000; 36(3):646-661. ACEI延缓糖尿病患者肾脏损害共识 总结(一) 总结(二)  2000年，美国高血压和糖尿病执行工作组（the Hypertension and Diabetes Executive Working Group）关于糖尿病患者应用ACEI保护肾脏功能达成共识，ACEI能有效降低糖尿病患者蛋白尿、 心血管事件，延缓肾脏病变进展。 我们知道糖尿病患者高血压发病率非常高，即使是没有微量蛋白尿的糖尿病患者，也有70％的患者有高血压。假如有了微量蛋白尿或者大量蛋白尿，这个数据可以达到90％以上，所以不管有没有蛋白尿，平均80％的糖尿