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活血化瘀中药对恶性肿瘤形成和转移影响机制探讨 储真真 (北京中医药大学附属第一临床医学院，肿瘤血液科100700) [关键词】 恶性肿瘤；活血化瘀中药；治疗 【擒要]本文对活血化瘀中药对恶性肿瘤形成和转移影响机制进行了较为深入探讨， 活血化瘀中药通过影响肿瘤细胞癌基因表达、直接抑杀肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、 抑制端粒酶表达、阻断肿瘤血管生成、改善血液高凝状态等作用，防治肿瘤复发和转移：并 指出活血化瘀中药具有使肿瘤黏附和抑制黏附的双重作用，在应用时要注意选择合适时机、 用量比例，以提高疗效。 活血化瘀是中医治疗恶性肿瘤常用方法之一，随着对活血化瘀药治疗肿瘤基础和临床研 究的深入，活血化瘀中药抗肿瘤及其转移的作用机理更加清楚，然而，某些活血化瘀中药的 研究却出现了截然相反的结果。本文就活血化瘀药对恶性肿瘤增生和转移的影响机制，活血 化瘀药使用的时机等进行了分析和探讨。 1．活血化瘀药具有防治癌症复发和转移的作用机制 1．1影响恶性肿瘤细胞癌基因的表达 肿瘤分子生物学研究表明，肿瘤的形成与转移分别是癌基因与抑癌基因，肿瘤转移基因 与肿瘤转移抑制基因共同作用的结果。何金涛等【l】将体外培养的人肺腺癌细胞(SPCAl)经 u 无毒剂量(0．5 胞的肿瘤相关基因表达改变，并以全反式维甲酸及顺铂作为对照；结果表明TanIIA可使细 胞P53、P21表达显著升高而CDKN2明显降低；说明TanIIA对SPCAI细胞增殖具有显著抑 制作用，其分子机制可能是TanⅡA能显著上调P21表达和下调CDKN2的表达而抑制DNA 的合成。 1．2直接抑杀肿瘤细胞 某些具有活血化瘀功效的中药或复方是通过损伤DNA，抑$IJDNA、RNA蛋白质合成而 发挥细胞毒作用的。Ryu等【21应用丹参根部提取的18种丹参酮衍生物等有效成分进行细胞 毒性研究发现，这些成分对5种人肿瘤细胞A549(非小细胞肺癌)、SK．OV一3(卵巢癌)、 作用；用18种有效成分处理肿瘤细胞48h后，肿瘤细胞均被明显抑制。 1．3诱导肿瘤细胞凋亡 386 细胞凋亡是基因调控下的细胞主动死亡，肿瘤的形成、生长与肿瘤细胞的增殖和凋亡关 系失调有关。目前研究发现，某些活血化瘀中药具有诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤的发生和 bp 的多个片段，其中半胱氨酸蛋白酶3的活性表达在TanIIA诱导的细胞凋亡过程中发挥重要 作用。牛膝多糖能诱导小鼠肿瘤坏死因子p的产生；白芍总苷对大鼠腹腔巨噬细胞产生肿瘤 坏死因子有双向调节作用。 1．4诱导肿瘤细胞的分化 肿瘤细胞本质上是未分化成熟的细胞，分化诱导剂可使肿瘤细胞的生物学和免疫学特性 向正常细胞转化。梁勇等[41在TanIIA诱导原代培养人急性早幼粒白血病(APL)分化的研 究中发现，TanIIA可诱导APL细胞向终末细胞分化，并使细胞生长明显受到抑制，四唑 氮蓝(NBT)还原能力显著增强；CD33表达下降，CDllb表达升高，其作用与全反式维 甲酸无明显差异(PD．∞) 1．5抑制端粒酶的表达 端粒酶是一种自身包括RNA模板的能延长端粒末端的逆转录酶，端粒酶活性与恶性肿 瘤之间的高度相关性使端粒酶成为近年来肿瘤治疗研究热点。王程等【5】通过建,-Yd,鼠结肠癌 CT．26细胞脾移植肝转移模型并应用活血化瘀代表方抵当汤、桂枝茯苓丸和丹参饮，观察 实验组与对照组小鼠肝癌端粒酶、P53、C．erbB．2和Bcl．2蛋白的表达情况，结果各组动 物接种瘤细胞后均发生了不同程度的肿瘤转移情况，抵当汤、桂枝茯苓丸组与对照组端粒酶、 P53、C．erbB．2和Bcl．2蛋白的表达有显著性差异，丹参饮与对照组端粒酶的表达有显著 性差异，但癌基因的表达没有显著性差异。 1．6阻断肿瘤血管生成 无论是原发瘤还是继发瘤在生长扩散过程中都依赖血管生成，因此，阻断肿瘤血管生成、 切断肿瘤组织获得营养的途径，已经成为新的抗肿瘤治疗靶点。目前我国学者针对活血化瘀 药阻断肿瘤血管生成的研究愈加深入。苏连杰等【6】应用鸡胚绒毛尿囊膜技术，在实验中将实 验药物置于孵化3至4d的鸡胚卵黄膜血管上，通过药物是否产生无血管区域来判断药物有 无血管生成抑制作用；通过该法对43个抗癌方剂中出现