微波法合成熊果酸衍生物.pdfVIP

2014，VoI．31 田 No．03亿爹与健物Z程 doi：10．3969／j．issn．1672—5425．2014．03．0il 微波法合成熊果酸衍生物 甘亚1’2．廖洪利1。吴也1，夏春勇1，王武强1 (1．成都医学院药学院，四川成都610083；2．四川省广安市人民医院药荆科，四川广安638000) 摘要：以熊果酸为原料．分别通过常规方法及微波法合成3一O-乙酰基熊果酸和熊果酸丁酯．并经核磁共振氢谱确 证其化学结构。结果表明，微波法大大缩短了反应时间．提高了收率。 关键词：微波法；合成；熊果酸；衍生物 225O 中图分类号：TQ 624．33 文献标识码：A 文章编号：1672～5425(2014)03—0038一02 熊果酸(ursolieacid，UA)又名乌苏酸、乌索酸，属1．1试剂与仪器 口一香树脂醇型五环三萜类化合物(结构式见图1)，其分 熊果酸，陕西森弗生物技术有限公司；其它试剂均 子式为C。。H。。O。，分子量456．68。主要存在于杜鹃科 为分析纯。 植物熊果、木犀科植物女贞叶、玄参科植物毛泡桐叶、 YRT一3型熔点仪；Varian 冬青科冬青属植物铁冬青叶、蔷薇科植物枇杷叶和唇 振仪；柱层析用硅胶；薄层层析用硅胶GF纵板(2．5 形科植物夏枯草等中。 cm×7．5cm)。 1．2方法 通过查阅文献，选择在熊果酸3位羟基上引入乙 酰基和17位羧基上引入正丁基，分别用常规方法及微 波法合成熊果酸衍生物。 1．2．13—0一乙酰基熊果酸(化合物I)的合成 圈1熊果酸结构式 1)常规方法 Fig．1Thestructureformulaofursolicacid 将0．50g(1．1mm01)熊果酸置于茄形瓶中，加入 30 mL无水吡啶，开动磁力搅拌使熊果酸全部溶解， 研究表明，熊果酸具有抗癌、抗炎、抗病毒和保肝 滴加12mL无水乙酸酐，逐渐升温至110℃，反应 等多种药理作用[1]。但是，熊果酸的溶解性能不佳，降 7h，TLC跟踪确定反应终点。待反应液冷却后倾人 低了其在体内的生物利用度。因此．熊果酸的结构修 800 饰研究越来越受到关注，特别是针对其3位羟基和17 位羧基的修饰尤为多见【2{]。然而。常规条件下这两个 为5．0～5．5，析出白色沉淀，放置过夜，抽滤，水洗滤 位置的成酯反应耗时长、收率不理想。由于微波合成 饼至中性，烘干得粗品。硅胶柱层析，用石油醚一乙酸 具有耗时短、副反应少等优点，为了探索合成熊果酸衍 乙酯(8：1)洗脱，得白色粉末0．41g，收率75％，熔点 282～285℃。 生物的较好方法，作者在此分别通过常规方法及微波 法合成3一O一乙酰基熊果酸(化合物I)和熊果酸丁酯 2)微波法 将0．20