硝基苯化合物生物毒性的定量构效关系研究.pdfVIP

第38卷第5期 河南师范大学学报(自然科学版) VjZ．38No．5 HenanNormal Science) 2010年9月 Journalof University(Natural Sept．2010 文章编号：1000一2367(2010)05--0135--04 硝基苯化合物生物毒性的定量构效关系研究 ·李 仲 (青海民族大学物理与电子信息工程学院，西宁810007) 摘 要：为深入认识硝基苯类化合物活性与其结构之间的关系，基于逐步回归方法，建立了精度较高的QSAR 多元回归模型．研究中提取了35种硝基苯类化合物的5种结构参数、5种量子化学描述符及1种分子指示变量．运 用逐步同归方法进行了变量的压缩和选择．进而实施了多元回归分析，并由所得结果进行了硝基苯类化合物结构与 生物毒性关系的理论解释． 关键词：定量构效关系；硝基苯化合物；生物毒性；多元回归；结构参数 中图分类号：0658 文献标志码：A 定量构效关系(quantitativestructure-activity 力工具，因其能有效地减少实验室和野外实验化合物的数目，近年来越来越受到人们的重视[1q]．定鼍构效 关系研究中，其关键步骤是分子结构特征的提取，通常有多种方法可供选择．如拓扑指数法即由结构图衍生 出一些变量以及理论化学或经验计算有关参变菖等方法．然后将这些变鼍作为分子结构参数，由这些变量和 化合物的活性(毒性)一起去构造数学模型，并用这一模型去预测未知化合物的活性(毒性)．本文不使用广泛 应用的拓扑指数类结构参数[4]，尝试综合运用Taft电子效应类型结构参数和量子化学参数等进行硝基苯类 化合物的QSAR研究，取得了较满意的结果． 1硝基苯类化合物的分子结构参数 1．1取代基结构参数 硝基苯类化合物的结构如图1．由其结构可以看出，硝基苯类 化合物每个分子都具有部分共同的碎片，即具有一个苯环及一个硝 基，只有在其他五个取代位置上的取代数目及位置不同．显然，由于 硝基苯类化合物的结构有单取代、二、三、四等取代，并且取代基团 R， N02 有一N0：，一CH。，一NH。，一oH，一F，这些取代基的位置、数目及 类型会影响化合物的毒性．作者尝试综合运用Taft电子效应类型 参数[5]，包括基团电负性效应参数，极化效应参数。场效应参数，共 图l硝基苯类化合物的结构 轭效应参数等用于取代基结构的参数化，其值列于表1。考虑到疏 水作用也会影响化合物的毒性，因此选取基团疏水参数耳作为另一类取代基结构的参数[6]，其值也一并列于 表1中． 1．2量子化学参数 根据药物一受体相互作用的理论研究，分子中前沿轨道电子性质是表征给体一受体相互作用的重要手 段Ⅲ．因此鼍子化学参数对于化合物的物理化学性质及其毒性等具有重要影响．前沿电子反应性理论指出， 到最大的区域．对于给体，相对重要的是HOMO性质，而对于受体，相对重要的是LUMO性质．本文量化参 收稿日期：2010-02-20 作者简介：李仲(1964一)，女，山东潍坊人，青海民族大学副教授。主要从事分子物理及环保等方面的科学研究． 万方数据 136 河南师范大学学报(自然科学版) HyperChem7．0计算得到．是在使用分子力学MM+优化分子几何结构后，用从头算(Abinitio)最小基组 STO-3G计算得出的． 表1取代基的结构参数 1．3分子指示变量I 硝基苯类化合物的有机毒性与硝基在 苯环上的位置及数目有关，为了从整体上 考虑这些影响在该研究中又设置了指示变 量I．1的取值规则为[8]：单硝基苯j=0．5； 间二硝基苯1．0；对二硝基苯或邻二硝基 苯j=3．0，问三硝基苯J一3．0，其中有两 个相邻或相对的三硝基苯J=5．0． 2 建模方法 以硝基苯类化合物对黑呆