拉米呋定对重型乙肝人工肝治疗肝移植后抗HBV复发地研究.pdfVIP

讨论 干扰素是一类具有广谱抗病毒活性等多种生物学功能的蛋白质，其诱导机体产生抗病毒状态需要两 个重要的步骤：一是干扰素与细胞膜上特异性受体结合，二是与受体结合后的细胞内信号转导。这蝗步 骤中不同的调控会导致不同的干扰素反应。因此可推测干扰素发挥生物学效应与靶细胞上特异性的受体 水平有一定关系。近年来研究表明，慢性丙型肝炎患者肝组织内干扰素受体数量与干扰素疗效间存在正 受体水平在干扰素治疗有应答组显著高于无应答组；多因素分析结果表明，I型IFN受体水平及HCV 述结果。 1．本研究检测了慢性乙型肝炎患者PBMCS中干扰素受体的表达与干扰索疗效间的关系，结果显示 干扰素治疗完全应答者和无应答者PBMCs中IFN—a印受体表达水平有显著性差异，前者明显高于后者。 这说明干扰素抗病毒疗效与机体内干扰素受体表达水平密切相关，干扰素疗效差可能是由于干扰素受体 表达异常所致。但也有不同的报道，如Nakajhna等应用放射免疫测定分析了慢性乙型肝炎患者在干扰素 治疗前、治疗中、治疗后其PBMCs上干扰素受体的变化，认为治疗前干扰素受体水平并不能预测干扰 体的变化，结果认为IFN—a印受体表达与干扰素疗效无关。造成不同结果的原因可能是由于当时的实 验均基于干扰素受体只有一种结构的假说，而以后的研究证实I型干扰素受体为由至少三个不同的成分 转导中起重要作用。 本研究进行多因素分析结果表明，慢性乙型肝炎患者治疗前PBMCs中IFN—n邝受体水平为影响干 扰素疗效的一个重要因素。已有研究显示，治疗前较低的HBVDNA水平、高于正常的ALT水平、女 性、病程短是预测干扰素治疗慢性乙型肝炎有较好疗效的因素。本实验亦部分证实了以上结论，并发现 IFN一∥p受体也可作为干扰素疗效的一个独立的预测因子，即IFN—n邝受体表达水平高的患者对干扰 素治疗有较好的应答。此结果提示在干扰素治疗慢性乙型肝炎前应重视对IFN一∥8受体水平的监测， 以提高干扰素治疗疗效，减轻患者经济负担，为患者选择更为有效的治疗方案。 A24．拉米呋定对重型乙肝人工肝治疗肝移植后 抗HBV复发的研究 中山大学第三医院人工肝研究室510630 中山大学第一医院器官移植中。 李学俊江元森谢俊强邓友姚集鲁 朱晓锋何小顺陈规划黄洁夫 乙型肝炎患者肝移植后，供体肝可以再感染乙型肝炎病毒，引起急性或亚急性肝衰竭，是肝移植患 者死亡的一个重要原因。中山大学第三医院人工肝研究室和中山大学第一医院器官移植中心自1999年1 月至2002年3月对有乙型肝炎病毒感染的重型肝炎、肝移植患者行肝移植术，采用拉米呋定进行治疗， 目的是预防乙肝复发，取得了较好的疗效。我们对存活3个月以上的患者进行随访。现总结报告如下。 临床资料 60岁，平均年龄45．6岁。在中山大学第一医院器官移植中心进行肝移植术，①术前检查血清肝炎病毒 炎病毒感染6例，重叠丁型肝炎病毒感染3例。②术前17例慢性重型肝炎患者行人工肝支持疗法，其 一126 中l例接受18次人工肝支持治疗，有效改善患者的全身情况，使更好地耐受手术。术后随访存活33个 月以上。 二、诊断：2l例患者全部为慢性乙型肝炎感染患者，其中17例为慢性重型肝炎，4例为肝硬化失 代偿期伴有原发性肝癌。诊断标准符合2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫分会、肝病学分会 联合修订的病毒性肝炎防治方案的标准。 三、治疗方法：患者在肝移植术前2周开始采用拉米呋定治疗，剂量为100mg，每日El服一次，术 后长期服药治疗。定期随访复查血清病毒标志物，肝功能，B超等项目。 个月死于全身真菌感染。3例分别于术后21个月、18个月、15个月死于乙肝复发，先后出现血清转氨 或亚急性肝衰竭死亡。 讨论 有文献报道在没有防治措施的情况下，乙型肝炎患者肝移植后的乙肝复发率高达80％以上，多数 移植后出现急性或亚急性肝衰竭，从而导致肝移植失败。乙型肝炎的复发以肝外组织及血中乙型肝炎病 毒的存在以及免疫抑制剂的使用有关。近年来国内外采用拉米呋定防治乙肝患者肝移植后乙型肝炎的复 发，取得了较理想的效果。从1999年1月以来，中山大学第三医院人工肝研究室和第一医院器官移植 中心对所有乙型肝炎的肝移植患者长期应用拉米呋定治疗，并对存活3