回顾：薄荷油应用于胃肠道的临床药理学总结.doc

回顾：薄荷油应用于胃肠道的临床药理学总结 H．-G.. Grigoleit., P. Grigoleit Johann-Sebastian-Bach-str. 27, 65193 Wiesbaden, Germany 在业已发表的9类共计269例有关薄荷油的临床试验文献中，薄荷油的给药途径包括了胃肠道腔内给药、单次或连续2周口服给药等几种方式。试验手段涵盖了诸如氢-呼气试验以测定检测口—盲肠传送时间、以染色标记来确定全胃肠传送时间、通过放射标记与超声检测确定胃排空时间实验、直接观察或通过钡剂灌肠间接记录结肠压力变化或减轻痉挛等多种方式。在薄荷油的单次给药剂量范围达到0.1-0.24ml/人次的情况下，薄荷油显示了显著的缓解胃肠道平滑肌痉挛作用（实验也显示有一例出现无法解释的增强新斯的明刺激结肠运动）。药代动力学研究通过薄荷醇尿液分馏试验显示了薄荷油体内的吸收取决于不同的给药方式：pH值可能是一个重要的因素，如在IBS（肠易激综合征）病例中，小肠内适宜的pH值导致肠腔内薄荷油有效成分释放并作用于靶向器官（如结肠）连续超过10-12小时，上述假设主要基于对具体病例的个案观察，病案分别为胃酸缺乏症患者以及回肠造瘘术患者。 关键词：薄荷油 药效学 药代动力学 药物剂型 肠易激综合症（IBS） 引言 薄荷油(Menthae piperitae aetheroleum, PO) 主要通过蒸馏方法从薄荷的鲜叶中提取，其主要成分包括以下萜类： 薄荷醇(menthol 30–55%), 薄荷酮(menthone 14–32%), 异薄荷酮(+-isomenthone 1.5–10%), 醋酸薄荷酯(-menthyl acetate 2.8–10%), 薄荷呋喃(-menthofuran 1.0–9.0%) 和桉油酚(1,8-cineol 3.5–14%)等多种。由于其具有钙拮抗剂的特性，薄荷油被作为可靠的缓解平滑肌痉挛药物广泛使用(Hawthorn et al , 1988) FDA对其的评价为“具有普遍认可的安全性” 。 近年来，薄荷油在IBS（肠易激综合征）的应用已被广泛关注(IBS; ESCOP, 1997)，本回顾主要目的是观察薄荷油应用于胃肠道的药效学作用，同时对其口服途径的药代动力学特征进行分析。 药效学研究 薄荷油在胃肠道的药效学研究与结果可见表1所述，在业已发表的9类共计269例有关薄荷油的临床试验文献中，薄荷油的给药途径包括了胃肠道腔内给药、单次或连续2周口服给药等几种方式。试验手段涵盖了诸如乳果糖氢呼吸试验—盲肠传送时间、以染色标记来确定全胃肠传送时间、通过放射标记与超声检测确定胃排空时间实验、直接观察或通过钡剂灌肠间接记录结肠压力变化或减轻痉挛等多种方式。在薄荷油的单次给药剂量范围达到0.1-0.24ml/人次的情况下，除Rogers等报道一例尚不明确原因的病例显示薄荷油可以增强新斯的明刺激结肠的运动（剂量0.1ml）外，其余的研究资料结果均显示薄荷油具有显著的缓解胃肠道平滑肌痉挛作用。其中局部给药的起效时间从0.5分钟开始可以一直持续23分钟。很明显，治疗IBS所需要的时间是需要远远长于这段时间的， 以结肠为例，因而选择合适的剂型使局部的薄荷油浓度持续保持在一个稳定的浓度以确保靶器官在较长的时间内均处于有效的浓度下是非常必要地。 单次或持续的服用薄荷油均可延长口—盲肠传送时间,低剂量的薄荷油(90mg;近似于 0.1ml)并不明显改变胃排空时间(Georg and Spilker, 1998)，而0.2ml的薄荷油则可明显加快胃排空(Dalvi et al, 1991),这种效应与其抗平滑肌痉挛效果呈线性关系，考虑其通过解除平滑肌痉挛并改善平滑肌紊乱的节律运动有关。此外，薄荷油作为钡剂检查的添加剂,其抗平滑肌痉挛的效果可使患者顺利度过钡剂灌肠的检查(Sparks et al, 1995)。 烧心感是薄荷油口服的主要副作用,很大程度上与薄荷油在上消化道不恰当地释放有关,这种释放可能导致食管下段括约肌的松弛而导致食管返流,因而治疗IBS时选择合适的剂型延迟薄荷油的释放可以使这种副作用降到尽可能低的水平。 表1 薄荷油应用于胃肠道的药效学研究摘要 参考文献 实验类别/人数、主题/作用部位 薄荷油剂量/对照组用药 方法 结果 结论 Sigmund and McNally (1969) 开放性研究/n=34 胃腔 15滴薄荷油/生理盐水 0.5mg新斯的明肌注后通过三腔管压力传导，记录食管下段及胃内的压力 25/27 在1-7分钟后食道压力明显降低/生理盐水无作用 服用薄荷油烧心感与食管下段括约肌张力下降有关 Duthie (1981) 开放性研究；随机/n=6 结肠腔 0.2ml/