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第三十一章作用于呼吸系统的药物 * * * * 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。 药物多：包括两方面 1、对因：抗菌药，抗真菌、病毒、TB、寄生虫，抗肿瘤药等 2、对症：消除或缓解呼吸道症状 平喘、祛痰、镇咳 第一节 平 喘 药 哮喘的发生 阻塞性呼吸困难 炎性介质释放↑ 血管扩张 腺体分泌 平滑肌收缩 粘膜水肿 阻塞气道 气道阻力↑ 免疫 非免疫 1、抗炎平喘药：糖皮质激素 2、支气管扩张药： ① β受体激动药，如沙丁胺醇、肾上腺素、异丙肾上腺素和麻黄碱 ② 茶碱类，如氨茶碱 ③ 抗胆碱药，如异丙阿托品 3、抗过敏平喘药： ① 肥大细胞膜稳定药，如色甘酸钠、萘多罗米钠 ② H1受体阻断药，如酮替芬 ③ 抗白三烯药，如扎鲁司特钠 糖皮质激素类（glucocorticoids，GCs） 该类药物抗炎作用强大，平喘效果好。一线药 一、抗炎平喘药 【临床应用】 1、全身用药：用于重症哮喘或哮喘持续状态。作用强大但不良反应严重 2、局部给药：充分发挥疗效，避免全身不良反应 倍氯米松（beclomethasone） 具有强大的局部抗炎作用 吸收少，全身不良反应小 替代其他皮质激素药物的全身应用 中、重度哮喘患者 长期使用可发生口腔霉菌感染，多漱口 二、支气管扩张药 支气管扩张原理：与cAMP/cGMP 的比值有关，cAMP/cGMP 升高可使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，发挥平喘作用。反之，则引发哮喘。 β受体激动药 → cAMP↑ 茶碱类→cAMP分解↓ M受体阻滞药→cGMP↓ cAMP/cGMP比值升高 支气管平滑肌扩张，有利于哮喘的缓解 (一)肾上腺素受体激动药 根据药物对β受体选择性不同： β受体激动药：快、强、短，ADR多 麻黄碱、NE、ISO β2受体激动药：不良反应少，哮喘首选药 沙丁胺醇： p.o.或吸入，但引起手指震颤 克仑特罗： 强效（强100倍） 特布他林： 较弱，p.o.或皮下 机制：激动支气管SMCβ2受体,细胞内cAMP↑,SMC松弛 （二）茶碱类(theophyllines) 1、松弛支气管平滑肌 2、强心、利尿、中枢兴奋作用 水溶性差 个体差异大，安全范围窄 茶碱 乙二胺 氨茶碱 胆碱 胆茶碱 + 水溶性衍生物 用于哮喘发作和急性心功能不全 缓慢i.v. → 重症哮喘 （静注速度过快则致心悸、心律失常、惊厥、血压骤降等ADR） (三) M胆碱受体阻断药 选择性作用于支气管平滑肌→拮抗Ach的支气管痉挛作用 →支气管松弛 吸入给药，作用快、持久 治疗支气管哮喘及喘息型慢性支气管炎 异丙托溴铵（异丙托品）： 三、抗过敏平喘药 (一) 肥大细胞膜稳定药 色甘酸二钠 —— 防过敏性哮喘一线药 吸入给药（口服无效），用于哮喘的预防，对正在发作的哮喘无效。 不直接松弛支气管平滑肌，对炎性介质无拮抗作用 预防哮喘发作，对儿童效果尤好 （接触抗原前7-10天给药）