DNA修复基因Hrad51和转移抑制基因nm23在乳腺肿瘤中的表达及生物学意义.docVIP

DNA修复基因Hrad51和转移抑制基因nm23在乳腺肿瘤中的表达及生物学意义 　　作者：梁春林 肖钟迪 马越 刘德庆 陈志奇 康德新 李瑞峰 刘旭东 作者单位：大庆油田总医院普外科，黑龙江 大庆 163001 　　【摘要】目的 探讨DNA 修复基因Hrad51和转移抑制基因nm23 在乳腺肿瘤中的表达及生物学意义。方法 应用SP免疫组化法，分别检测了Hrad51 蛋白和nm23蛋白在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤、乳腺小叶增生、导管上皮不典型增生、腺癌癌旁正常组织中的表达情况。结果 (1) Hrad51蛋白和nm23蛋白在乳腺癌组的表达与乳腺纤维腺瘤、乳腺小叶增生、导管上皮不典型增生、腺癌癌旁正常组织中的表达存在显著差异(均P0.01);(2) 乳腺癌中hrda51蛋白的阳性表达与肿瘤组织分级呈正相关(P0.01)，与nm23、ER、PR的阳性表达呈负相关(均P0.01)。(3) 乳腺癌中nm23的阳性表达与肿瘤组织分级呈负相关(P0.01)，与ER的阳性表达呈正相关(P0.05)，与PR的阳性表达无相关性(P0.05)。(4) 乳腺癌发生淋巴结转移与nm23、ER的阳性表达呈负相关(均P0.01)，与Hrad51的阳性表达呈正相关(P0.01)，与PR的阳性表达无相关性(P0.05)。结论 (1)Hrad51蛋白在不同病变乳腺组织中呈现不同表达，在乳腺癌组织中存在高度表达;(2)nm23蛋白也在不同病变乳腺组织中呈现不同表达，在乳腺癌组织中存在低表达;(3)检测Hrad51 蛋白和nm23蛋白的表达情况有望成为评价乳腺癌患者预后的一个新指标。 　　【关键词】 DNA 修复/转移抑制基因 Hrad51 nm23 乳腺肿瘤 基因表达 　　乳腺癌是妇女多发肿瘤之一,一旦发生转移,即便手术治疗,也将严重影响患者的生存质量,且1/3的乳腺癌患者有复发和转移的危险,常导致不良的预后以及高的病死率〔1〕。Hrad51是一种DNA修复蛋白。有关Hrad51在人类乳腺肿瘤的研究尚不多见，nm23在乳腺肿瘤的研究多数是关于乳腺癌远处转移及腋淋巴结转移的〔2〕。对Hrad51和nm23作为相关因素进行乳腺肿瘤的研究国内外尚未见报道。因此，笔者应用SP免疫组化法研究Hrad51和nm23基因在乳腺肿瘤中的不同表达情况，初步探讨两种基因表达以及其与乳腺癌的分级、雌孕激素受体及淋巴结转移的相关性，为研究良恶性乳腺肿瘤的治疗及其预后提供新方法。 　　1 资料与方法 　　1.1 材料 收集2006年1-12月大庆油田总医院老年乳腺疾病手术病理标本131例，按照肿瘤的良恶性分为：乳腺癌组，共47例，年龄60～88岁，平均(71.33±8.05)岁;乳腺纤维腺瘤组，共17例，年龄60～85岁，平均(69.42±11.21)岁;乳腺小叶增生组，共14例，年龄60～78岁，平均(68.49±9.58)岁;乳腺不典型增生组，共15例，年龄60～83岁，平均(70.52±12.02)岁。对乳腺癌组中的28例做了癌旁组织的免疫组化检测，病理资料完整。患者在手术前均未接受过抗肿瘤治疗。 　　1.2 方法 经过临床病理明确诊断，同时乳腺癌患者进行病理学分级及雌、孕激素受体的测定，不同乳腺肿瘤标本、癌旁组织及转移淋巴结标本进行免疫组化染色，观察DNA修复抑制基因Hrad51与转移抑制基因nm23表达情况。免疫组化试剂盒为武汉博士德生物工程公司提供;免疫组化采用SP法，同时用已知阳性片比照，采取PBS液作空白对照，并与癌旁组织进行对照。 　　1.3 阳性结果判定 nm23阳性定位于细胞质或细胞膜，在10×40倍镜下，随机观察5个视野，计算平均数，每个视野计数100个细胞，以整张切片阳性细胞25%为(+)，25%为(-)〔3〕。而Hrad51表达细胞数0%～5%为阴性表达，5%为阳性表达〔4〕。 　　1.4 统计学处理 采用SPSS11.0对结果进行Χ2检验和Fisher精确检验。 　　2 结果 　　2.1 nm23和Hrad51分别在乳腺癌、纤维腺瘤、小叶增生、不典型增生、癌旁正常组织中的表达 见表1。经列联表Χ2检验分析得出：几种非癌组织间nm23和Hrad51的表达差异均无统计学意义(P0.05);乳腺癌与纤维腺瘤、乳腺小叶增生、乳腺不典型增生、癌旁正常组织之间的nm23与Hrad51表达均存在显著性差异(均P0.01)。 　　表1 几种乳腺组织中nm23和Hrad51的表达(略) 　　分别与其他4组比较：1)P0.01 　　2.2 乳腺癌Hrad51蛋白表达与几种常见的病理学参数之间的关系 见表2。经列联表的Χ2检验分析得出：乳腺癌中Hrad51蛋白的阳性表达与肿瘤组织分