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盐酸氨溴口服溶液质量分析 金薇 陈阳 江文明李薇 李丹 张梦梅妮杨永健 上海市食品药品检验所，上海201203 摘要 目的:盐酸氨溴索口服溶液是目前最常用的祛痰药物，作为国家基本药物，被纳入2011年国家药品评价性抽验品种。 本文结合不同生产厂家的处方工艺，通过标准检验和探索性研究，对20家企业23个批准文号，共计161批次样品的质量进行 了分析和评价。方法:根据中国药典及其他现行标准对口服溶液进行了法定检验，采用不同的液相色谱梯度洗脱方法分别对 盐酸氨溴索口服溶液可能存在的有关物质、防腐剂、甜味剂进行了探索性研究和测定。通过材料提取试验检测酚类抗氧剂在 药液中的迁移量，并对可提取金属元素进行了分析，用红外光谱分别测定垫片/胶塞外表面和内表面的红外光谱图，热提取气 质联用测定可挥发性物质。结果:按照法定标准检验，盐酸氨溴索口服溶液1批pH值不合格，2批含量低于下限，合格率 98.1％，不合格率1.9％；盐酸氨溴索口服溶液有关物质经探索性研究方法测定6种已知杂质，不合格数增加2件，合格率为 96.9％，不合格率为3.1％。在探索性研究中，通过对防腐剂进行测定，发现个别企业存在防腐剂添加种类与处方不一致现 象。通过对甜味剂的测定，发现存在部分企业甜味剂添加量测定值与处方量不一致现象。通过材料提取试验检测酚类抗氧 剂在药液中的迁移量，部分检出迁移抗氧剂。可提取金属元素锰、铝、钡、钴、钛和锌元素的含量均小于百万分之一。垫片/胶 塞外表面和内表面的红外光谱图存在差异，表明垫片/胶塞对药液有吸附。热提取气质联用测定可挥发性物质，表明垫片/胶 塞存在对药物部分辅料的吸附。另质量标准中，含糖型和无糖型产品的pH值和相对密度标准规定范围值得探讨。结论:绝 大多数盐酸氨溴索口服溶液质量稳定可靠。不同企业的处方工艺存在一定的差异，质量标准的制定还须进一步完善。 关键词:盐酸氨溴索；口服溶液；质量分析 T第heJ3rd届Na全tion国al 百．JIJ F药orum品of质Dn量,gQ分ual析ity论Cont坛rol会工I 根据国家食品药品监督管理局数据库信息，盐酸氨溴索口服溶液共有26家企业生产，36个批准文号。 本次抽样共涉及了20家企业23个批准文号，共计161批样品。抽样区域涉及30个省(自治区、直辖市)。 mL：15 口服溶液剂分单剂量包装和多剂量包装不同形式，规格除涵盖中国药典2010年版规格(1)5mg、(2) 10mL：30 mL：180 mL：O．3 nag、(3)60 mL：O．6 mg、(4)100g、(5)100 g(无糖型)外，还有中国药典2010年版 未涵盖的其他包装规格：(6)25mL(0．3％)、(7)80mL(0．3％)、(8)120mL(O．3％)。归纳起来，实际浓度 规格为3mg·mL。1(0．3％)和6 mg·mL一(0．6％)。企业所采用的包装材料，绝大多数为棕色塑料瓶或玻 璃瓶包装，少数为白色不透明或透明塑料瓶装。避光包装有利于样品的贮存。 1．2药品处方与生产工艺简述 除纯化水外，20家生产企业盐酸氨溴索口服溶液辅料添加品种在2—9种之间。70％的企业添加各类 香精。85％的企业以苯甲酸／苯甲酸钠为防腐剂，其余以羟苯乙酯或山梨酸钾为防腐剂。40％的企业以蔗糖 为甜味剂，其余企业添加三氯蔗糖，糖精钠，甜菊素，山梨醇，阿司帕坦，安赛蜜或蜂蜜，50％的企业添加两种 或两种以上甜味剂。 盐酸氨溴索口服溶液的生产工艺的基本线路为：原辅料称量后分别或部分混合后加纯化水搅拌溶解 (或加热搅拌溶解)-+混合后搅拌均匀_+调节酸碱度-+加纯化水定容到全量-+搅拌均匀一(过滤)叶灌装。 (灭菌)-+(灯检)_包装。 1．3近几年临床使用不良反应情况 从临床应用来看，盐酸氨溴索口服制剂安全性大，不良反应较少。曾有轻度的胃肠道不良反应报道，主 要为胃部灼热、消化不良以及偶尔出现恶心、呕吐。过敏反应极少出现，主要为皮疹；临床出现极少病例有严 重的过敏反应，但与盐酸氨溴索的相关性尚不能肯定，因此类病人对于其他物质亦产生过敏。 2现行质量标准 盐酸氨溴索口服溶液已收载于中国药典20