微生物学与免疫学课件——3补体.pptVIP

第二节 补体系统的激活 * 补 体 系 统 Complement system 第三章 目的要求 1、掌握补体的概念；补体激活途径及特点比较；补体的生物学作用。 2、熟悉补体的组成及命名原则；补体的理化性质。 3、了解补体激活的调节。 第一节 概 述 补体(Complement, C) 是存在于人和脊椎动物血清与组织液中的 一组经活化后具有酶活性的 蛋白质 , 包括 30 多种成分, 故称补体系统。 一、补体系统的概念 二、补体系统的组成及命名 概 述 (1)参与经典途径的成分: C1、C4、C2、C3 C1q C1 C1r 依赖Ca2+结合成大分子聚合物 C1s 1.补体系统的组成 C1q的结构模式图 (2)参与旁路途径的成分: C3、B因子、D因子、P因子； 概 述 (3)形成攻膜复合体的成分: C5 ~ C9； (4)调节因子: C1抑制物、H因子、I因子。 (5)补体受体（CR） 概 述 2.补体系统的命名 按发现的先后：C1（q r s）、C2…C9 未活化成分: C3 ，活化成分: C3 调节成分：C1抑制物，C4结合蛋白 裂解片段：C3a 、C3b 、C5a 、C5b等（b为大片段，a为小片段），其中具有酶活性的片段在该成分上加横线（如 C4b2b 等）。 概 述 灭活成分: 在该成分前加“i”, 如 iC3b等。 三、 补体的理化性质 1.含量相对稳定 约占血清球蛋白总量的10%, C3含量最高。 2.多为β球蛋白，少数为α、γ球蛋白。 4.补体极不稳定 多种理化因素可影响其活性，56℃ 30min即被灭活。 3.在生理条件下，多以非活性状态存在，被激活后才能产生效应。 概 述 经典途径：由抗原抗体复合物结合C1q启动 MBL 途径：由MBL结合至细菌启动激活 旁路途径：由病原微生物等提供接触面， 而从C3开始激活。 补体系统的活化 补体3条活化途径示意图 补体系统的激活 激活物:抗原-抗体(IgG ，IgM)复合物 激活过程 ▲ 识别阶段 形成C1酯酶 ▲ 活化阶段 形成C3和C5转化酶 ▲攻膜阶段 形成攻膜复合体(C5b6789) 一、经典途径的活化 参与经典途径的补体成分：C1-C9 经典激活途径 ①识别阶段 激活条件： C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化。 每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活。 Fab段 Fc段 暴露的C1q结合位点 IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化 C1q 结合位点被屏障 结合抗原之前 结合抗原之后 CH1 CH2 IgM CH3区，IgG CH2区 T Y 识别阶段 C1q分子的球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1q分子构象改变，导致C1r裂解而活化，后者可激活C1s，成为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。 1. 识别阶段 C1脂酶形成 Ag-Ab复合物 ? C1q ? C1r活化 ? C1s 活化 ②活化阶段 活化的C1s依次酶解C4、C2：C4被裂解为C4a和C4b，C2与C4b形成Mg2+依赖性复合物，被C1s裂解后产生C2a和C2b。C2b与C4b结合成C4b2b复合物（即C3转化酶）。 裂解C3是补体活化级联反应中的枢纽性步骤。C4b2b将C3分子α链裂解，生成C3a和C3b。 新生的C3b可与C4b2b中C4b结合，形成C4b2b3b复合物（即C5转化酶），继而进入补体激活的膜攻击阶段。 2.活化阶段 C3转化酶和C5转化酶的形成 经典激活途径之识别、活化阶段 ③膜攻击阶段（MAC形成） 二、补体活化的旁路途径 补体系统的激活 旁路激活途径又称替代激活途径（alternative pathway）指由B因子、D因子和备解素（P因子）参与，直接由微生物或外源异物激活C3，形成C3与C5转化酶，激活补体级联酶促反应的活化途径。 旁路途径的主要激活物：某些革兰阳性细菌的肽聚糖、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等。 旁路途径示意图 补体的两条激活途径比较 补体的两条激活途径比较 比较项目 经典途径