树形分子及在生物医药领域中的应用.doc

树形分子及其在生物医药领域中的应用 邹小军1 王邃2 1山东鲁抗医药集团，济宁 272023，山东 2兰州大学化学化工学院，兰州 730000，甘肃 摘要：本文简要总结了树形分子的产生与发展、合成与应用，重点介绍了近年来树形分子在生物医学领域的应用情况，旨在加深人们对该领域的了解，促进其发展。 关键词：树形分子；合成方法；应用领域；生物医学 引言 “Dendrimers”这个词来自希腊的”dendros”,意思是树和枝，树上的分枝长到一定长度后又分成两个分枝，如此重复进行，直到长得如此稠密以致于长成象球形一样的树丛。树形大分子(Dendrimers)是最近几年出现的一类高度枝化、单分散性的大分子新型有机化合物，可以由小分子通过支化基元逐步重复反应而制备[1]。树形大分子的分子结构是由中心核、内层重复单元和外层端基三部分组成。它的结构很独特，既不像线形高分子那样细长，也不像网形高分子那样星罗棋布。它就像树枝一样逐层伸展出去，所以科学家们形象的称之为“树形大分子”。 　 在dendrimer上形成大量键端球形突起物，象毛线球上的绒毛。在合成过程中，能设计这些键端去执行特殊的化学功能，同时也能控制dendrimer外部尺寸和内部的结构。这使得有可能创造与外部不同性质的内腔和通道，并打开dendrimer作为载体或作为受邀分子晶核的大门。由于分子的大小、形状、 表面基团以及分子量等特性可以通过选择适当的分子母体和反应在分子水平上精确地控制，因此可以获得预想中具有新的性能特征的大分子。自从树形大分子的一些独特的性质被发现以后，激起了化学领域许多科学工作者的兴趣。美国化学文摘从第16卷起在普通主题词索引中新设专项(DendriticPolymers)。在1993年美国丹佛召开的美国化学会全国会议上和将在2002年北京召开的国际纯粹和应用化学会议上, 树形化合物被列为一大主题。树形分子不仅是一类新的高分子材料，也是化学（高分子化学、有机化学、超分子化学等）、生命科学和材料科学等多学科的交叉点,对于开发新材料提供了很好的途径并且有着广阔的应用前景[2-3]。 合成与应用简介 1.合成方法——发散式和收敛式 Flory在1952年曾首次提出多功能基单体的聚合制备高度支化的大分子的可能性。在此理论基础上, Vogtle[7]等在1978年首次使用“发散式合成法” (divergent)合成了类似于树形物的“串级式”分子。真正的第一个树形分子是在1985年, Newkome [8]等报道了合成的树形醇类大分子。随后，Tomalia[9]，Worner[10]和Meijer[2]等又用发散法合成了聚(胺—酰胺)型大分子(PAMAM)。发散法能够成倍的增加树形分子的摩尔质量，可以容易的得到较高的代数，所需要的合成原材料也比较少。 虽然“发散”合成有许多优点，但它需要经过10个甚至几百个反应同时进行才能生长成树枝状，因此存在反应不完全、副反应、枝生长不完全的缺点，也常造成分离困难和产品不纯。90年代早期, Frechet[12]等人报道了一种新的树形大分子的合成方法——“收敛法” （convergent）并合成了树形冠醚至第六代，收敛法得主要步骤:Ａ. 通过保护/去保护的策略重复反应形成树形物的一部分。Ｂ. 通过多官能团中心将各部分连接得到树形大分子。该方法首先产生树枝的外围（分枝的尖梢）再建造内部。在成长过程的每一步仅包括两个反应，这就允许中间体纯化并产生既均一又不受其它合成聚合反应干扰的最终产品。Moore[13]等成功的以苯乙炔为结构单元用收敛法合成刚性的、在有机溶剂里有很好的溶解性树形大分子。收敛法往往可以克服发散法的上述缺点，但在收敛法中由于对立体位阻比较敏感, 随着树形大分子的增大, 反应官能团活性减小, 反应产率也会下降，导致分子量增加缓慢、很难制备较高的反应代数、需要的反应物较多地不足。 1992年, Balzani[14]等首次报道了有机过渡金属树形大分子。这种树形大分子也以发散的形式增长, 但其支链是通过金属配位键连接而不是共价键, 此种方法称为“金属配位法”。后来又陆续报道了超核和支单体合成法、双倍指数的混合增长法、超支化聚合物合成法等[15-18]。 2.应用领域 由于树形大分子高度支化的结构和独特的单分散性, 为这类化合物带来一系列不同的性质和行为。例如：分子表面极高的官能团密度使得树形大分子一般具有很好的溶解性；树形大分子粘度一般比其他线性分子小, 并且其粘度会随级数的增加先增大到一极大值后下降，呈现出非单调的递增关系；分子的球状外型和分子内部广阔的空腔，以及丰富的可供反应的基团，使得树形大分子有很好的反应活性及包络能力，用于催化、药物有很好的前途；含有金属的树形大分子更有其独特的光化学性质和电化学性质。 1.水处理 在原来