第八版生物化学与分子生物学氨基酸代谢.ppt

甲基转移酶 RH R—CH3 腺苷 SAM S-腺苷同型半胱氨酸 同型半胱氨酸 SAM为体内甲基的直接供体 修饰DNA的结构而控制基因表达 修饰非营养物质而使之失活 合成反应中通过加甲基而生成胆碱、肌酸、肉碱以及肾上腺素等生物活性物质。 S-腺苷甲硫氨酸在甲基转移酶（methyl transferase）催化下，将甲基转移至其他物质使其甲基化。 甲硫氨酸循环(methionine cycle) 甲硫氨酸 S-腺苷同型 半胱氨酸 S-腺苷甲硫氨酸 同型半胱氨酸 FH4 N5—CH3—FH4 N5—CH3—FH4 转甲基酶 (VitB12) H2O 腺苷 RH ATP PPi+Pi R -CH3 1. 为体内广泛存在的甲基化反应提供甲基 2. 促进FH4再生 甲硫氨酸循环生理意义： 维生素B12不足：巨幼红细胞性贫血 高同型半胱氨酸血症：动脉粥样硬化和冠心病 同型半胱氨酸与疾病 浓度升高的原因 致病机制 所致疾病 遗传性疾病 损伤血管内皮细胞 心脏病发作 B族维生素缺乏 促进血小板的激活 中风 (叶酸、B6及B12） 增强凝血功能 静脉栓塞 雌激素缺乏 促进血管平滑肌增殖 反复流产 过度摄入无过滤咖啡 刺激LDL氧化 新生儿缺陷、 神经管缺陷 吸烟 细胞毒作用 老年性痴呆 2.甲硫氨酸为肌酸合成提供甲基 肌酸(creatine)和磷酸肌酸(creatine phosphate)是能量储存、利用的重要化合物。 肝是合成肌酸的主要器官。 肌酸以甘氨酸为骨架，由精氨酸提供脒基，SAM提供甲基而合成。 肌酸在肌酸激酶的作用下，转变为磷酸肌酸。 肌酸和磷酸肌酸代谢的终产物为肌酸酐(creatinine)。 H2O 两种亚基：M亚基（肌型）与B亚基（脑型） 3种同工酶：MM、MB和BB。MM主要在骨骼肌，MB主要在心肌，而BB主要在脑。 心肌梗死时，血中MB-CK增高，可作为辅助诊断的指标之一。 肌酸激酶（（creatine kinase, CK） 肌酐随尿排出，正常人每日尿中肌酐的排出量恒定。当肾功能障碍时，肌酐排出受阻，血中浓度升高。血中肌酐的测定有助于肾功能不全的诊断。 肌酐（creatinine) （二）半胱氨酸代谢可产生多种重要的生理活性物质 1.半胱氨酸与胱氨酸可以互变 -2H +2H CH2SH CHNH2 COOH CH2 CHNH2 COOH CH2 CHNH2 COOH S S 2 二硫键对于维持蛋白质空间构象的稳定性具有重要作用。 2.半胱氨酸可转变成牛磺酸 牛磺酸是结合胆汁酸的组成成分之一。 2 +2H -2H COOH CHNH2 CH2SH COOH COOH CHNH2 CHNH2 CH2-S-S-CH2 半胱氨酸 胱氨酸 3.半胱氨酸可生成活性硫酸根 SO42- + ATP AMP - SO3- (腺苷-5′-磷酸硫酸) 3-PO3H2-AMP-SO3- （3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸，PAPS） PAPS为活性硫酸根，是体内硫酸基的供体。 四、芳香族氨基酸代谢可产生神经递质 芳香族氨基酸 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 1.苯丙氨酸羟化生成酪氨酸 此反应为苯丙氨酸的主要代谢途径。 （一）苯丙氨酸和酪氨酸代谢有联系又有区别 苯丙氨酸 + H2O 苯丙氨酸羟化酶 四氢生物蝶呤 二氢生物蝶呤 NADPH+H+ NADP+ 酪氨酸 + O2 苯酮酸尿症(phenyl keronuria, PKU) 体内苯丙氨酸羟化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸，苯丙氨酸经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出的一种遗传代谢病。 2.酪氨酸转变为儿茶酚胺和黑色素或彻底氧化分解 多巴醌 吲哚醌 黑色素 聚合 黑色素(melanin) 的生成 儿茶酚胺(catecholamine) 的生成 S-腺苷同型半胱氨酸 帕金森病(Parkinson disease)患者多巴胺生成减少。 人体缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障碍，皮肤、毛发等发白，称为白