微流控芯片上中性环糊精对碱性药物的手性拆分的研究.pdfVIP

微流控芯片上中性环糊精对碱性药物的手性拆分研究· 高雁林炳承料 中国科学院大连化学物理研究所，大连，116023 1．前言 手性药物在现有的天然和合成药物中均占有很大比例。由于生物系统也存在手性特征， 使得手性药物的两个对映体往往具有不用的药理功能、毒性作用和药代动力学行为。因此拆 分和测定药物对映体对药物开发和临床用药指导都具有重要意义。 微流控芯片是20世纪末在毛细管电泳技术基础上发展起来的微型分析系统，以其快速、 微量、集成化程度高等特点得到快速发展，在生化分析，特别是DNA、蛋白质等生物大分子 分离分析方面已有许多报道。尽管毛细管电泳技术在实现手性拆分和测定方面取得了极大的 成功和应用，但是将微流控芯片用于手性分析领域尚属开端，只有数篇报道。 本文以微流控芯片为平台，在实验室自制的激光诱导荧光芯片分析仪上，经优化拆分条 件，考察了七种中性环糊精对三种碱性药物的拆分，探讨了可能的拆分机理，建立了在芯片 上实现手性药物快速拆分的方法。 2．实验部分(略) 3．结果与讨论 3．1电泳拆分条件优化 3．1．1 pH值对拆分的影响pH值对拆分和荧光标记效率具有显著影响，为了得到最佳分辨率， 信号响应很弱；在pH9．3，信号响应强烈，峰形尖锐，对映体得到基线分离。 3．1．2磷酸缓冲液浓度对拆分的影响运行缓冲 Baclofen 液的浓度由5mM--20mM变化时对baclofen对 ∞ pH5．5 映体拆分的影响如图2所示。5mM时电渗流流 ∞ 速过快，对映体未分开，随着磷酸缓冲液浓度的 pH7．4 增大，出峰时间延迟，对映体的分辨率逐渐提高， ∞ pH8．3 缓冲液浓度为20mM时，对映体得到基线分离。8cou∞20 ∞ nIL pH9．3 3．1．3CD浓度对拆分的影响1，一CD浓度对 约 baclofen拆分的影响见图3。最佳浓度为2mM， 40 50 60 70 time(s) 低于2mM或高于2mM，baclofen都只能得到部 图1运行缓冲液pH值对拆分的影响 分拆分。可以认为丫一CD浓度在2mM时较为适 2棚T一∞+2嘶■磷酸 合与baclofen对映体形成稳定的包合物。 以上结果表明在本实验体系中，对碱性药物的优化拆分条件是2mMCD，20mM磷酸缓冲 9．3。 液，pH “通讯联系人Email：bclin@dicp．∽．cn F Baclofen FITC ∞ 5mM ∞ 10mM 15mM ∞ 8c—_o∞mco，一L 20mM {寻 30 40 50 60 70