帕金森病研究回顾和展望.pdfVIP

·308· 神经科学进展2000 帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是以震颤、肌肉僵直、运动弛缓等一系列症状为 临床特征的中枢神经退行性疾病。其主要病理改变为中脑黑质多EFJ安(dopamine．DA) 能神经元变性坏死和病人脑内Lewy小体(LB)的形成。随着人口平均寿命的延长和老龄 化的出现，PD的发病率呈现了明显的上升势头，引起了世界各国的高度重视，纷纷斥资进 行研究。目前在本病的病凶、发病机制、早期诊断和治疗的研究方面已取得了较大的进 展。 1．病因学研究 l 1遗传学研究 遗传学说的主要发现在于确立了3个与家族性PD有关的致病基因。第一个致病基 位的核苷酸发生了G．A错义突变，使其蛋白质第53位的丙氨酸(Ala)变成了苏氨酸(Thr)。 免疫组化研究发现o．Synuclein在PD患者的LB内大量分布，表明它可能在PD发生中 起着重要作用。第：个与PD有关的基因首先在日本一个常染色体隐性遗传的早发型PD 家族中发现。该致病基因被定位于第6号染色体6q25和2-q27上，位于遗传标记D6S305 和D6S253之问口I。该基因由2960个核苷酸构成，含有一个1395个碱基的开放阅读框 架，编码·个465个氨基酸的蛋白质，这个蛋