反式作用HDV核酶体外切割性质与抗HBV活性的研究.pdfVIP

4讨论 在不同的体外释放方法中，恒温摇瓶法简单易行，可操作性强，但由于聚合物的降解使介质酸度超出了 缓冲溶液的可调节范围，释放介质的强酸性增加了蛋白质对聚合物的吸附，甚至引起蛋白质的酸水解，对蛋 白质的生物活性和结构造成了严重的破坏。透析法可使聚合物产生的小分子酸性物质透析除去，始终保持 蛋白质的中性环境，很少引起蛋白质的结构破坏，缺点是操作繁琐，测定结果不稳定。调pH恒温摇瓶法，综 合了以上两种方法的优点，基本排除了释放介质的过酸性对蛋白质的破坏，但蛋白质对聚合物的非特异性吸 附仍然存在。 微球中药物的释放依赖于药物从微球通道扩散和聚合物的降解，前期释放主要是药物的解吸和通道扩 散，后期主要为聚合物的降解崩蚀。超氧化物歧化酶作为大分子蛋白质，聚合物的降解是药物释放的主要途 径．聚合物的的降解速度应与释放速度一致，但由于聚合物降解产生的碎片对蛋白质的非特异性吸附作用， 往往使释放速度迟滞于聚合物的降解速度。PLGA降解速度和温度及水分含量有关，当微球的吸湿性强时， 聚合物的水解速度快，碎片多，吸附性也强，特别当介质的pH降低时，这种吸附作用表现更明显。海藻糖为 些微球的体外释放结果都验证了超氧化物歧化酶吸附于聚合物表面所表现的不完全释放现象。(参考文献 略) 反式作用HDV核酶体外切割性质及抗HBV活性的研究‘