制药工艺学(化药工艺1)....ppt

制药工艺学 第一章 药物工艺路线的设计和选择 第一节 概述 第一节 概述 第一节 概述 第一节 概述 第一节 概述 第一节 概述 第一节 概述 第一节 概述 第一节 概述 第一节 概述 第一节 概述 第一节 概述 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 第二节 药物工艺路线的设计 例:抗霉菌药物克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）的合成 缺点：路线长 优点：原辅材料易得，反应条件温和，各步产率较高，成 本也较低，而且没有上述氯化反应的缺点，更适合 于工业化生产。 分子对称法 分子对称法——有许多具有分子对称性的 药物可用分子中相同两个部分进行合成。 例1 雌激素类药物已烯雌酚、已烷雌酚 例2：肌肉松弛药肌安松 苯环上的亲电取代和定位规则指导引入官能团 HNO3/H2SO4 3，4－二苯已烷双 －对三甲基季铵二碘 追溯求源法 追溯求源法—从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源的方法，也称倒推法。 首先从药物合成的最后一个结合点考虑它的前驱物质是什么和用什么反应得到，如此继续追溯求源直到最后是可能的化工原料、中间体和其它易得的天然化合物为止。 追溯求源法 抗霉菌药益康唑 抗霉菌药益康唑 追溯求源法也适合于分子具有C ≡C、C=C、C-C键化合物的合成设计，如环已烯为目标化合物时，从脱水反应的追溯求源思考方法，可以想到其前体化合物需为环已醇；若从双烯的逆合成考虑，可以想象到其前体化合物为丁二烯与乙烯通过Diels-Alder反应得到。 止血药氨甲环酸 Diels－Alder 反应 模拟类推法 对化学结构复杂的药物即合成路线不明显的各种化学结构只好揣测。通过文献调研，改进他人尚不完善的概念来进行药物工艺路线设计。可模拟类似化合物的合成方法。故也称文献归纳法。 注意:与文献中已有的路线对比,比较其差异。 光学异构体拆分法 分子中具有手性中心的药物，其立体构型往往 是专一的。所谓手性即不对称性。 手性分子：在立体化学中，不能与镜像叠合的分子。 实体与镜像互称为对映体。 药物手性对映体有四种情况： 1）异构体具有相同的活性，如抗炎药布洛芬 2）异构体各有不同的生物活性，如镇痛药右丙氧芬， 其对映体诺夫特则为镇咳药， 3）一个异构体有效，另一个异构体无效，这种情况最 常见。如氯霉素。 药物手性对映体有四种情况： 4）其中一个异构体有效，另一个异构体可致不良副 作用，例如左旋多巴的D－异构体就与细胞减少症有 关；左旋咪唑的D－异构体与呕吐的副反应有关。 故FDA及我国等都要求药物必需以光学纯的对 映体上市。 布洛芬 右丙氧芬 氯霉素 左旋多巴 外消旋体的一般性质 在化学药物合成中，若在完全没有手性因素存在的分子中，则所得产物（或中间体）是由等量的左旋体（－）与右旋体（＋）组成的外消旋体。外消旋体是由等量的对映体分子组成。 外消旋混合物 相同种类的分子具有较大的亲和力：那么只要有一个（＋）－分子进行结晶，则将只有（＋）－分子在上面增长。(-)-分子的情况相似。 典型离子为（±)酒石酸铵钠盐 外消旋混合物 熔点低于纯组分，而溶解度则最大。 0 100％ 50 （＋） 100 50 0％ （－） 熔 点