抗肿瘤生物治疗药物AAV2-TRAIL在荷瘤小鼠体内生物分布研究.pdfVIP

抗肿瘤生物治疗药物AAV2-TRAIL 在荷瘤小鼠体内生物分布研究 1 1 1 1 1 1， 2 2 2， 王欣 ，周晓冰 ，苗玉发 ，姜华 ，沈连忠 ，李波 *，刘彦信 ，史娟 ， 郑德先 * 1，中国药品生物制品检定所 国家药物安全评价监测中心，北京100176；2 ，中国医学科学院基础医学研 究所，北京100005 【摘要】目的 关于AAV2 载体介导TRAIL 基因在 BALB/c 荷瘤鼠模型的生物分布研究。方 法 采用实时定量PCR 技术，结合外标绝对定量方法进行。选择小鼠ß-actin 基因作为内参， 分别对目的基因和内参基因设计引物和探针，分别测定各脏器组织样本中目的基因和内参基 因的拷贝数。根据公式计算转换后，计算每只小鼠组织DNA 中药物分布的拷贝数。考察该 药物可以分布到达机体哪些组织器官，以及伴随着给药后时间延长的代谢消除情况。结果 该 药物主要分布在脾脏、肝脏、肿瘤组织和血液中，一些动物在肠系膜淋巴结、肺和骨髓中有 少量分布，在其它脏器没有分布。随着给药后时间的延长，药物在体内逐渐被代谢消除掉， 不会在体内长期蓄积。结论 该药物在生殖系统和重要的生理器官都无分布，不会产生生殖 遗传毒性和广泛的全身毒性反应。因此，推测该药物可以在临床上安全使