水溶性药物聚丙交酯微球地研究.pdfVIP

根据房室模型及体内血药浓度，采用W—N法计算实验片和对照片在兔体内的吸收分数(FI)，与其在 ?H6-8磷酸缓冲渡或pH梯度实验中对应时间点的累积释药百分率作线性回归，进行实验片和对照片体内 别在2，3，5h加入5tool／L的N扣H溶液适当量，使得介质pH分别变化为5．0，6．8，7．4。 裹4实验片和对照片的体内外相关性 。、———塑型坚些塑堕—～。一堂里些竺竺坚竺!：二 H”——Test “ u u 0 0 0 0 0 0 1 25-26％ 54·88％ 15．76％ 61．7296 25，26％ 34．38％ 15．76％ 16．7096 2 37·】7％87·07％ 30．26％81．嚣％37．1796 55．68％ 30．26％ 24．48％ 3 40·22％ 93-02％45．01％88．47％40．22％ 90．72％45．131％5839％ 4 45·L3％ 97·60％ 50．34％ 95．98％45，13％ 98．63％ 50．34％81．22％ 6 47．81％ i00．06％ 60．84％ 98．11％47．81％lI劬．00％ 60．84％ 91．98％ 。 O-9949 0．9384 O．9127 O．9686 E Y52·177X一1．112Y=2．135X一8．863Y=1．483X+20．932 Y=1．579X一7．773 注：丧中E为回归方程．Y为一般释药百分事，X为吸收分数(FI) 0f·h呲口由。 r-。把：E：Equation，Y：CumuhfiveN丑p—N且d蛐一(％)，x：Per睫at 在pH6．8磷醣骧冲液呈显著性相关。而对照片俸外景积释放百分率用pH梯度实验数据时休内外相关较 好。 3讨论 3．1 目前国内外还投有萘普生钠徽孔膜包衣片的研究报道。本实验制备的萘普生钠徽孔膜包衣片经初步 体内试验的药一时曲线较对照片平滑，G。、AUCo一。经双单侧t检验，表明两者为生物等效。进一步的动绚 体内试验有待进行。 3．2与对照片相比，该萘普生钠微孔膜包衣片辅料用量小，生产工艺简单，体外释放度受pH影响较小，因 此有较大的开发前景。 3．3药物从微孔膜包衣片中的释放机制主要有扩散和渗透作用。作者分别采用含3mol／L脲、蔗糖和葡萄 糖的pH6．8PBS为介质测定微孔膜包衣片的体外释放度，结果释放曲线与其在p}瑭．8PBS的释放曲线相似， 无显著性差异，即介质的渗透压变化对制剂的释放无显著影响。表明该制剂的释放机制以扩散作用为主。 (参考文献咯) 水溶性药物聚丙交酯微球的研究 曼伟1闲僻2陆措3 (1复旦大学药学院上海200032；2四川省抗茸素工业研究所成都610051； 3四川大学华西药学院成都610041) 聚丙交酯或乙交酯／丙交酯共聚物为聚酯类合成高分子化合物，低毒，体内生物降解为二氧化碳和水，具 有良好的生物相容性，以其为材料制备的给药系统具有长效缓释作用，其中微球因可注射给药受到更多的重 视。脂溶性药物如激素等的聚丙交醇徽球可用较简便的O,／W型乳化席剂挥发法制备。水溶性药物聚丙 交酯微球的潮备则较复杂，可用OfO型乳化倩刺挥发法，外相多采用大体积的油类物质，制成的徽球须用 大量挥发性溶剂洗涤；亦可用W／O／W型乳化／溶剂挥发法，该法制备较复杂，且内外水相的体积比必须很 大时，才可以达到较高的包封率；用O／W法制备简单，但内相药