乙型肝炎病毒基因组变异的研究的几个热点问题.pdfVIP

其次是发生二重感染(如真菌感染)。但目前临床研究证实，长期用药并不增加耐药菌所致的SBP发生 率，也不增加真菌感染的发生率。预防用药的指征包括：(1)失代偿性肝硬化腹水患者曾有SBP史； (2)肝硬化腹水合并静脉曲张出血者；(3)肝硬化腹水患者需行口腔科操作治疗或内镜检查者。氟喹诺 酮类是应用最为广泛的预防用药，复方薪诺明也可作为一种选择。 总之，尽管抗生素不断更新，自发性细菌性腹膜炎的治疗也取得了一些进展，但总体而言，预后还 不容乐观，在合理抗感染治疗的基础上仍取决于肝病本身是否得到较全面、积极的治疗。 4．乙型肝炎病毒基因组变异研究的几个热点问题 广州第一军医大学南方医院 侯金林孙剑骆抗先 对乙型肝炎病毒(HBV)基因变异已进行了较为系统的研究，然而，仍有许多问题尚未解决。比 如，HBV变异对l临床的影响到底有多大?新近认为几种类型的HBV变异株可能与临床抗病毒治疗有关： P基因活性部位的变异可导致核苷类似物治疗中的耐药。这些问题已成为临床医生关注的焦点。 一、乙型肝炎病毒血清型和基因型 (一)概述 而同一亚型又可分布于不同基因型。亚型并不能反映基因组的异质性。基因型概念的提出建立在测序的 基础上，故测序成为主要的鉴定基因型的方法。 表1 HBV亚型和基因型的关系 HBV基因型 HBV亚型 A型 adw2和aywl B型 adw2和aywl C型 adr、ayr和adw2 D型 ayw2和ayw3 E型 ayw4 F型 adw4、ayw4和adw2 G型 adw2 H型 adw3 基因型是指根据不同个体基因序列之间的规律性差异而分成的不同类型，它用来描述基因本身的特 一15— 型，故血清亚型不能反映基因的差异。根据HBV全基因序列异质性≥8％的界线，可将其分为不同的基 因型。目前，已鉴定的HBV基因型有A—H八种，基因型与血清亚型之间的关系已被清晰论证。Ohba 等通过对HBV全序列分析发现，在不同基因型之间s区段异质性最大，而型内s区段的异质性最小， 从而可以根据s区基因序列异质性≥4％的标准代替全序列进行基因分型。在此基础上，发展了一系列 简单、准确的分型方法，推动了HBV基因型的流行病学及临床相关研究。HBV基因型的分布具有明显 的地理学特点，大体上如下：基因型A主要流行于美国及北欧国家；基因型B和c主要分布在亚洲及 远东地区；基因型D在世界各地均有发现，但主要分布于地中海地区；基因型E仅限于非洲；基因型F 则分布在中美洲；刚鉴定不久的基因型G和H的地理分布尚不清楚。 (二)HBV基因型与病毒变异 病毒变异是指基因型以外的序列改变，而基因型也是在漫长的岁月中变异积累形成的。可以推测， 乙型肝炎病毒的某些变异位点与病毒基因型相关，许多相关研究也证明了这一点。 定性，可能会导致第141位的赖氨酸变异为谷氨酸，使表面抗原的特性发生改变，产生免疫逃逸现象。 就造成HBeAg阴性HBV感染流行率与地区优势基因型相关的现象，这一观点已被广泛论证。C基因启 (58％)显著高于B基因型(16％)。 不同的基因型与某些变异相关，可能是不同基因型HBV感染后疾病表现差异的分子生物学基础， 也可能影响着病毒对疫苗和药物的反应。过去的研究提示，乙型肝炎病毒基因的变异可能会影响e抗原 子变异及C基因变异。 (三)HBV基因型与临床结局 乙型肝炎病毒主要通过宿主免疫机制引起肝脏损害，免疫应答的主要目标是HBcAg，由HLA—I限 制的CD8+T细胞识