皮肤衰老的机制.docVIP

1皮肤衰老的机制 1.1皮肤自然衰老机制——自由基对细胞的损伤是皮肤衰老的重要原因皮肤像人体其他器官一样,随着年龄的增长而逐渐老化,在皮肤自然老化过程中有一系列生物学的改变,如皮肤和皮下组织细胞成分的减少和免疫系统的改变。皮肤老化的基本改变为皱纹的出现。虽然目前关于衰老机制的研究已经取得了较大进展,对衰老机理近代比较完善的认识遗传学说、体细胞突变学说、蛋白质合成差错灾难学说、脂褐素累积学说(即残查学)、内分泌功能减退学说、免疫功能下降学说、交联学说、自由基学说等。但是针对皮肤衰老机制的报道却很少,而机体的衰老与皮肤的衰老是同步进行的,引发机体衰老的因素同样也是引起皮肤老化的重要原因。目前关于皮肤衰老的机理比较具有代表性的有皮肤衰老的基因调控学说,自由基学说,皮肤衰老的代谢失调学说,皮肤衰老的光老化作用等。下面综合相关文献,从衰老的自由基学说入手,阐述有关皮肤衰老的机制。近20年来,自由基在生物体内的作用已成为一个非常活跃的研究领域。自由基(Free Radical)或称游离基(Radical),是指具有未配对价电子的原子、原子团或分子。生物体内的自由基主要有2类:一类是活性氧(reactive oxygen species, ROS),包括超氧阴离子自由基(0「?)、过氧化氧(H2O2)、经自由基(0H?)、单线态氧(O2)等;另一类是脂质自由基,包括燒氧自由基(LO-)、燒过氧基(LOO ?)等[”。其他常见自由基还有以氮为中心的自由基,如一氧化氮(■?)、二氧化氮(N02-)和过氧亚销酸阴离子(00N0-)等。Haman于1955年最早提出自由基与衰老有关。其中以0「和? 0H等活性氧蒸自由基(ROS)最为重要。自由基的生成体系有许多种,以体内和体外来划分,体外因素有紫外线、高能电离福射如Y射线、吸收臭氧等,体内主要源于生化反应,生物的新陈代谢及物理化学因素均可产生氧自由基。包括线粒体的电子传递(线粒体在活细胞中产生90 %的自由基,同时也是自由基损伤的重要目标,特别是裸露的线粒体DM,线粒体的衰老反映了机体的衰老程度)、微粒体细胞色素P-45()氧化、一些酶促反应(包括NADPH氧化酶途後、线粒体系统、黄漂吟氧化酶系统、环加氧酶和脱氧合酶系统等)及吞唾细胞的呼吸爆发等机体在正常代谢过程中会产生过氧化的自由基,正常情况下,它具有调节细胞间的信号传递、细胞生长、抑制病毒和细菌的作用。它虽参与机体的正常生理运行,但过量的自由基对体内大多数成分都有损伤作用,可使核酸主链断裂、碱基修饰;使蛋白质或多肽链断裂、变性;使透明质酸和胶原解聚;破坏碳水化合物;抑制神经递质和机体内部抗氧化系统的功能等,自由基具有极强的氧化能力,还可作用于机体中的不饱和脂肪酸(如PUFA ),引发脂质过氧化,形成多种脂质过氧化物,对细胞产生严重的损伤作用,进而分解产生酸类,特别是两二酸(MDA)是强效交联刘,它通过攻击楼脂和蛋白质,形成脂质自由基,产生过氧化脂质(LPO),进一步损伤生物大分子而导致衰老。过多的自由基可损害机体各种生物大分子进而破坏机体的免疫功能,同时,机体免疫功能异常也会使机体在生化代谢过程中的自由基代谢失去平衡,二者互相作用,使整个机体的衰老进程急剧加速。尽管关于皮肤衰老最根本的机制不清楚,但是越来越多的研究认为活性氧是导致衰老的一个关键因素。Sohal等近期在传统自由基衰老学说的基础上提出了 “氧化应激(oxidative stress )衰老学说”,认为活性氧均能破坏皮肤内部的动态平衡而引起皮肤衰老,破坏活性氧的产生和清除之间的平衡,可损伤细胞成分、破坏细胞的结构和功能,造成程序性的和不可逆转的氧化损伤的积累]。皮肤是人体最大的器官,随着年龄的增长,特别是暴露于外的皮肤,含有大量皮脂,不断与氧气接触,经常遭受紫外线的侵袭,所以是最容易蒙受包括活性氧、过氧化脂质等影响的器官,自由基可以和皮肤的生物分子反应,引起脂质过氧化损伤,造成皮肤的损伤和衰老[6】。皮肤内活性氧即ROS的产生有两个来源:一是外源性的自由基,来自外界环境的高温、放射线福射及紫外线照射等导致共价键均裂而产生[”;二是内源性的氧自由基,在体内各种代谢过程中产生,是人体自由基的主要来源。同时还包括各种慢性消耗性疾病、情绪压抑、过渡紧张、营养失调、不健康的饮食习惯、过度饮酒、生活不规律、激烈运动、过渡劳累、内分泌失调等原因产生的氧自由基均属于内源性氧自由基。氧自由基是机体代谢过程中的正常的中间产物,低浓度的活性氧是体内信号传导过程中重要的介质,为机体执行正常生理功能所需“\而高浓度的活性氧可引起生物体内大分子物质的损伤,使蛋白质合成减少、诱导细胞调亡、线粒体DNA突变、形成脂褐质等,最终促使皮肤衰老。对自由基的这种损害,机体还存在着相应的防护措施——即抗氧化防御系统来维持体内