醋酸麦迪霉素低污染工业生产的研究.pdfVIP

^‘ 10． 138 中国化学会第六届应用化学学术会议论文集1999 常州 ．， 醋酸麦迪霉素低污染工业生产研究 刘小平赵红钢傅勇坚夏畅斌 ●翻：髯镕，．．。0：壕， (湘潭工学院化学工程系，湖南湘潭，411201) ● 摘要本文对用麦迪霉素为原料直接合成醋酸麦迪霉素的工艺进行研究。用4一二甲胺基吡啶(饼dAP)代替吡 啶作酰化反应催化剂时，既避免了分子内异构化和过度酰化等副反应，提高了原料利用率，又降低了环境污染。考 察了原料配比、反应温度、反应时间等因索对酰化产物收率的影响。用正交试验发现选择工艺条件为：麦迪霉索与 己酰氯的摩尔比1：33，反应温度60℃。反应时间10h时酰化反应收率为97％。经醇解后，反应总收率为84％。 关键词醋酸麦迪霉素4一二甲胺基吡啶生产研究 分类号TQ465．5 1前言 acetate)为日本明治制果株式会社开发的大环内酯类半合成口服抗生素。 醋酸麦迪霉素(Midecamycin 本品具有吸收良好、组织浓度高、持续时间长和抗菌活性强等特点。临床上主要用于由葡萄球菌、溶血性链 球菌、肺炎球菌、流感杆菌、肺炎支原体等引起的咽喉炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、中耳炎和毛囊炎等疾病 的治疗(1】。目前工业生产以麦迪霉素1为起始原料，经直接酰化、醇解，得到醋酸麦迪霉素3，反应式如下： 墅!》9’2’．3乞三乙酰麦泊霉素(2) 麦迪霉素(1) 蔓峙 。僦 醋酸麦追霉素(3) 酰化反应是关键步骤。分子1三个羟基由于位置差异，体现不同的反应活性。3”位叔羟基的活性明显 低于9、2’位仲羟基。用常规试剂一醋酸酐、吡啶与1反应，当温度低于60℃时，3”位羟基酰化率极低，而在较 高温度(～100℃)下3“位羟基酰化率有所提高，但分子内异构化和过度酰化等副反虚也相应加尉，导致化合 物2的生成量极少怛J。考虑使用醋酸酐、吡啶时．原料利用率较低，且吡啶的毒性对环境污染较大。我们采用 乙酰氯为酰化剂。以低毒性的4一二甲胺基毗啶(研舱P)为催化剂。成功地在较低温度下高收率地合成了化 合物2。经醇解得到醋酸麦迪霉素3：在工艺研究过程中用正交试验【3o考察了原料配比、反应温度和反应时 间等因素对产物收率的影响。找到了较佳的工艺条件，酰化反应的收率为97％，目的产物3的总收率为 84％，高于文献f4】(40～55％)水平。 常州 139