猪链球菌2型基因工程疫苗探究进展.pdfVIP

中国微生物学会兽医微生物学专业委员会2006年学术研讨会论文集 57 猪链球菌2型基因工程疫苗研究进展+ 高尚庆雷连成韩文瑜· (吉林大学畜牧兽医学院预防兽医系长春市西安大路5333号i30062) 摘要：猪链球菌2型引起的链球菌病是一种重要的人兽共患传染病，目前对于猪链球菌病的预防主要依 靠灭活疫苗，而灭活疫苗对于同源菌的攻击保护率仅在70％左右，对异寐菌的攻击保护率更低。目前对于猪链球 菌2型基因工程疫苗的研究主要有两个方面，一是对某些毒力因子缺失的基困缺失疫苗的研究．由于尚未发现猪 链球菌2型的标志性毒力因子．因此这方面的研究尚不太多：二是对基园重组亚单位疫苗的研究。随着分子生物 学技术的发展。许多学者对猪链球菌2型的具有免疫原性的一些蛋白片段进行分析、重组、表达。以期制造出可 以对猪链球2型进行有效预脖曲基因工程疫苗。出于猪链璋蕾2型的毒力园子复杂，对其毒力因子及其基因组 成的研究尚不彻底，随着研究的深入．如在基因工程疫苗方面取得突破性进展，对于猪链球菌2型引起的链球菌 病的预防与控制必将有着重要意又。 关键词：猪链球菌2型．基因，免疫原性．基因工程疫苗。免疫保护 猪链球菌2型引起的链球菌病是一种重要的人兽共患传染病，目前对于猪链球菌病的预防主要依靠 灭活疫苗，而灭活疫苗对于同源菌的攻击保护率仅在70％左右，对异源菌的攻击保护率更低Ⅲ离。猪链球 菌2型目前尚无用于临床的基因工程疫苗。其基因工程疫苗的研究主要有两个方面：．一是基于对某些 毒力因子缺失的细菌突变体的免疫效果的研究；另一个是在对某些毒力因子免疫原性分析研究的基础 上，将某个毒力因子进行表达或多个蛋白因子进行串连表达，将获得的产物用于免疫预防的研究。 1 基因缺失疫苗的研究 由于猪链球菌2型致病机理复杂，毒株表型多样，目前尚未发现可区分其毒力株、弱毒力株、 无毒力株的标志性因子，所以对其基因缺失疫苗的研究尚不太多。 Foster 菌1，2型菌株可对猪链球菌1型和112型产生完全的免疫保护，对猪链球菌2型具有部分的免疫保护 力哪。 Wisselink HJ等对灭活的和未灭活的猪链球菌2型无荚膜的等位基因突变体和野生型有荚膜的猪 链球菌2型的免疫效果进行了对比研究。他们以SPF猪为实验动物。在4周龄和7周龄时分别肌肉注 x10 免2周后，以1 7CFU剂量的同源的野生型猪链球菌2型进行攻毒。攻毒后对猪进行临床症状、细 菌学、血清学、和病理学检查。通过对比发现，所有的用WT-BAC进行免疫的猪都得到了完全的保护， 用CM．BAC进行免疫的猪得到了部分保护(虽然本组的猪都能存活，但有4／5的猪在几天后表现出临 床症状)。而以CM．LIVE迸行免疫的猪其保护率列非常低(2／5的猪死亡。其余的都表现出典型的临床 表明野生型猪链球菌2型的荚膜多糖CPS和其它一些细菌组成成分是使动物产生完全的免疫保护力所 ‘通讯作者：韩文瑜，男，教授，博士生导师，E—皿ail：1eiliancheng@163．COB 58 中国微生物学会兽医微生物学专业委员会2006年学术研讨会论文集 必须的。 另外Busque S等的研究证实一些无致病力的猪链球菌2型菌株对高致病力的菌株有免 P、Quessy 疫保护作用嘲【6】。通过对这些菌株的基因和高致病力猪链球菌2型的基因进行对比分析也许会对基因工 程疫苗的构建有一定帮助。 2对猪链球菌2型毒力因子免疫保护作用的研究 猪链球菌2型有多种毒力因子，许多毒力因子有很好的免疫原性，其基因可用于基因工程疫苗的 构建。 2．1 荚膜多糖(CPS) 荚膜多糖存在于细菌的细胞壁，是多数细菌的致病物质。荚膜多糖也是猪链球菌分型的标志，猪 链球菌2型荚膜多糖中含有丰富的唾液酸，唾液酸是其抗原表位。 sIIlitll HE等通过构建不含表达CPS的基因的猪链球菌2型的突变体，并将无荚膜的突变体细菌和 高致病性的野生型细菌分别鼻腔接种于SPF猪，与有焚膜的野生型细菌相比该突变体对SPF猪无致病 作用，从而认为荚膜多糖在链球菌2型的致病过程中起着重要作用”1。Wisselinkm的研究表明猪链球菌 2型的荚膜多糖是使动物产生完全的免疫保护力所必须的…。 2．