药用海生物活性物质和其功能基因研究.pdfVIP

药用海洋生物活性物质及其功能基因研究’ 昊文言卫剑文胨蕙萍钟肖芬杨文利赵青军 彭立胜棣安龙 (中山大学海洋生物功能基因姐开放宾验室510275) 海洋生钳是新型药物和其它具有独特药用价值的生物活性物质的重要源泉，其中许多活性物质有着与 陆生药物截然不同的结构和作用机制。这些活性物质可以广泛地应用于包括抗肿瘤与抗病毒药物，心脑血 管药物，抗神经系统疾病与抗衰老药物，抗菌素药物，并可开发成提高机体免疫能力的保健品等。因此，沿海 各国科学家纷纷将医药研究的重点转向了海洋，希望从中开发出特效药物来治愈那些危害人类健康的疑难 杂症。然而海洋生物的药用活性物质都是以微量形式存在，而且这些海洋生物往往难以人工培养和大量捕 捞，这大大制约了海洋药物产业的大规模发展。我国近年来虽然在海洋药物的开发方面取得了一定的成果， 但主要还是停留在靠粗犷式大量捕捞，用化学方法提取活性物质上。这对海洋生物资源的持续利用非常不 利，因此必须寻找新的开发途径。本文就该领域的最新进展进行综述，并报道了本实验室的研究进展。 1萄用海洋生糖研究鼍况 海洋是孕育生命的摇篮，全球80％以上的物种蕴藏于海洋之中。独特的生存环境(如高压、高渗、高温、 低温等复杂多变的生态环境)．使之形成了特殊的身体结构和奇妙的生理功能，其代谢产物有别于陆地生物． 为人类提供了许多具有新颖的化学结构和独特的生理功能的活性物质，包括萜类、甾醇类、生物碱、甙类、多 糖、肚类、棱酸、蛋白质、酶等，有的可以直接作为药物，有的可作为新药化学修饰和半台成的先导化合物或分 子设计的模型，有的可从中发掘新的功能基因用于疾病治疗。 我国是一个海洋大国，根据有关国际法规统计，我国海域面积相当于陆地面积的1／3，我国海洋生物经 统计，霾国近海已发现具有药用价值的海洋生物达700多种。许多具有免疫、抗炎、抗肿瘤、抗病毒以及作用 于心血管系统和神经系统的活性物质先后被分离提纯，并且对其中结构特殊、作用强烈的物质进行了人工合 成或结构改造，以求开发成可供临床应用的新药。 1．1各种生物活性物质 ． 近年来，欧美日等沿海国家已对数干种海洋生物进行生物活性物质的筛选。并获得丰硕回报。如美国学 者从鲨鱼提取出一种广谱抗菌素——角鲨烯。日本京都大学海洋药物研究室从鸡冠珊瑚提取出一种治疗脑 血管硬化、冠状动脉硬化和心脏病的新药。墨西哥学者从珊瑚提取到能治疗高血压、动脉硬化、溃疡等疾病 的前列艨素。迄今为止，国外已生产的海洋药物有：角鲨烯、海星代血浆、蕞酸脂钠、刺参粘多糖、人造皮肤、 鲎试剂、喹啉酮等。目前，世界上有20多个国家将珊瑚应用于骨科、矫形外科、颅领骨外科、美容外科和口腔 外科等。法国医生在骨折手术中采用珊瑚作材料已达数万例。最近，还发现某些软体动物具有开发成抗病 毒、抗细菌和抗肿瘤药物的潜力。日本大洋渔业公司发现褐藻和红薰的低聚糖有抑制血压升高的作用。 曼卜 海藻凝集素具有多种生物活性。如红藻的羽状翼羹凝集素对肿瘤细胞、淋巴细胞、鱼类精子、酵母、海洋 细菌及单细胞蓝藻有强凝集活性。与豆科植物凝集素不同．多数海藻凝集素并不需要有二价金属离子的存 ； i 在就可显示活性。几乎所有的海藻凝集素对人淋巴细胞均有强的激括能力，其中对人B琳巴细胞有特舁性 的海藻凝集素开发利用价值大。冻抄菜凝集素hypninA一2在低浓度下能抑制血小板凝集。粗状红翱菜的 i 作为抗癌剂或癌症研究用药。 1．2海洋生物毒素及肽类毒紊 海洋药物的另一重要资源是含量低、活性高的海洋生物毒素。研究资料表明，海洋生物毒素具有独特的 医疗功能，倒如，板徽量的河豚毒素具有止痛镇痛功能，而且止痛时间长又无成瘾性，在麻醉剂中加入微量河