唇腭裂相关致病基因地研究进展.pdfVIP

·56· 第3届中丙部儿科医学发展论坛论文汇编2011年6月16一18日中国·郑州 唇腭裂相关致病基因的研究进展 傅跃先 (重庆医科大学儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室，重庆医科大学附属儿童医院整形外科，重庆400014) cleft and 非综合征型唇腭裂(nonsyndromic 内的5，10一亚甲基四氢叶酸还原为5．甲基四氢叶酸，成为 lip palale， NSCI．．／P)是一种常见的先天性畸形，发生率为l‰～2％o。体内叶酸的主要活性形式。研究证实，NSCL／P患儿 不同人群中15％～20％的患者有阳性家族史，因此，遗传 因素被认为在NSCL／P的病因学中占重要的地位。目风险无影响，而患儿母亲有C677T突变，则其后代有发生 前，大多数学者认为NCL／P的发生与环境因素关系密 切。虽然唇腭裂的相关易感基因已经研究了多年，但获 的发生有关，并证明了NSCL／P的发生是母亲的基因型 得的结果往往差异很大，甚至结论相反。这是由于 而非胎儿的基因型起主要作用。但Gaspar等的研究表 NSCL／P发病基因往往不是单个基因，相关基因较多且相 互间作用机制尚不清楚；同时，环境影响因素和基因之间 的风险性依赖于后代的基因型。 关系的研究仍在探讨中。 2．2 2号染色体 factor growthOt，TGF-d) l腭发育 转化生长因子俚(transforming 腭组织来源于胚胎中鼻突和上颌突。人胚胎第6周 早期，双侧腭板从上颌突内侧垂直方向生长，位于舌两 是目前研究报道最多的位点，该位点与对正常细胞的生 侧。胚胎第8周，舌位置下降，腭板水平方向转动并向中 长起调节作用。有学者认为，TGF—a在唇腭裂发生中的 线生长。胚胎第9周，双侧腭板对向生长，形成腭中缝。 作用相对较小，但仍很重要，可能作为一个修饰因子起作 至于腭中嵴上皮细胞的最终转归，现有3种理论：程序性 用。但是，巴西563个家系的病例-对照研究认为，如果不 细胞凋亡，移动到腭口腔或鼻腔侧，上皮间充质转化。胚 依赖与其他基因或环境的相互作用，TGF—a基因不是 胎第12周，腭中缝上皮消失，腭板完全融合。融合完成 后，腭板前2／3开始矿化，形成硬腭，后1／3形成软腭。 腭发育的整个过程受基因与环境的调节。 体上NSCL／P候选基因的研究，发现一个新的候选基 因——锌指蛋白基因533(Zincfingerprotein533， 2相关基因 20世纪90年代以来，国内外一些学者开始从基因定 编码锌指蛋白，对核酸的转录过程进行调控，并在发育中 位的角度做了大量的临床和实验研究，筛选出可能的唇 的腭、唇组织中广泛表达。 腭裂基因位点。虽然其结果目前仍有争议，但为深入研 2．3 4号染色体 究唇腭裂的病因奠定了重要基础。 homeobox 肌肉片段同源盒l基因(musclesegment 2．1 1号染色体 factor gene 干扰素调节因子6(interferon 6， regulatory 录因子，