石头花属与相关植物特征性皂苷成分与其降血糖活性.pdfVIP

第八届全国天然有机化学学术研讨会 ShortLecture22 石头花属及相关植物特征性皂苷成分及其降血糖活性 孔令义 中国药科大学 本文对石头花属植物特征性皂苷成分与降血糖活性的相关性开展了深入系统的研 究，应用相应的活性筛选模型，对石头花属及其相关植物的皂苷类特征性成分进行了系 统的研究，内容包括特征性化学成分的系统分离、结构鉴定、结构修饰、体内代谢、降 血糖相关活性，构效关系以及作用机理的研究。 我们选择在化学结构上与石头花属植物皂苷有一定关系的相关科属植物中的特征 性三萜皂苷和甾体皂苷作为研究对象开展了系统的研究。对12种植物的特征性化学成 分进行了系统分离和结构测定，共鉴定了458个化合物的结构，其中皂苷类化合物2．67 个，新皂苷化合物63个。 系统开展了皂苷类化合物快速分离和在线检测的方法学研究。采用高速逆流色谱、 高速逆流色谱和高效液相色谱组合等新技术建立了分离、检测皂苷的高效快速分离方 苷和甾体皂苷的质谱裂解规律，实现了不同类型皂苷成分制备分离过程中结构的在线检 测。 选择具有代表性结构的皂苷，研究了这些皂苷成分对HepG2细胞的葡萄糖消耗作 用、对糖原磷酸化酶、0【．葡萄糖苷酶的抑制作用。发现了对糖原磷酸化酶有明显抑制作 用的3个三萜皂苷元，首次揭示了皂苷类化合物对0【．葡萄糖苷酶抑制活性的构效关系。 我们选择了有明显降血糖作用的三萜皂苷元齐墩果酸进行了结构修饰，设计合成了 三个系列，34个齐墩果酸的结构修饰产物。通过a．葡萄糖苷酶抑制活性筛选发现其中 有23个化合物显示出了比参照物齐墩果酸更强的0【．葡萄糖苷酶抑制活性，说明肉桂酰 胺片段作为一类具有a．葡萄糖苷酶抑制活性的结构，将其连接在齐墩果酸上可以增强齐 墩果酸的0【．葡萄糖苷酶抑制活性，这对寻找具有显著降血糖活性的化合物具有重要的参 考价值。 中药治疗疾病主要是通过吸收入血的化学成分来发挥作用，我们采用HPLC． ESI／MS“分析技术对丝石竹皂苷在大鼠体内的入血成分进行了研究，发现大鼠灌胃结构 复杂的双糖链皂苷后能在体内发生水解或酶解转化或降解为次生皂苷和皂苷元，最终仍 ’ 会发挥与其次生皂苷或皂苷元类似的作用。 本文研究结果表明皂苷类成分通过多种途径分别对不同的降血糖模型或靶点产生 作用，证明了石头花属植物的降血糖活性是由其中含有的不同皂苷类成分作用于不同的 靶点而表现出的综合效应，这在一定程度上说明了中药多成分、多靶点治疗疾病的协同 作用。