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聚肽共聚物自组装行为和药物载体性能研究** * 林嘉平 董秀斌 陈涛 章苏宁 华东理工大学材料科学与工程学院，上海 200237 关键词：聚肽，自组装，药物载体 引言 由氨基酸及其衍生物聚合形成的聚肽，因其独特的结构和性能，近年来在分 [1,2] 子链构象研究、蛋白质结构模拟和生物医学等领域受到了关注 。其中两亲性聚 肽共聚物的自组装行为的研究为开发具有生物安全性、可控释、可降解的新型药 物载体创造了条件。有关两亲性聚肽共聚物，特别是接枝共聚物的自组装行为和 载药性能的研究报道，目前尚不多，仅涉及种类少量的共聚物，同时，许多影响 因素也未作研究[3,4] 。本工作运用荧光光谱、透射电镜、激光光散射等方法研究了 两亲性聚肽接枝与嵌段共聚物的自组装行为和载药性能。 实验部分 聚（γ-苯甲基-L-谷氨酸酯）（PBLG ）根据文献[5]方法合成，用粘度法测定其 分子量。采用酯交换方法制备 PBLG/聚乙二醇(PEG)接枝共聚物[5]，接枝的 PEG 分子量为350 。由1H NMR （Avance 550 核磁共振分析仪）确定其接枝率。实验中 制备的三种PBLG-g-PEG 接枝共聚物的特性见表1。PBLG-b-PEG 嵌段共聚物用分 子量为5000 的单氨基封端PEG 引发合成，由1H NMR 确定PBLG-b-PEG 的分子 量为65000 。 室温下将PBLG/PEG 共聚物溶于二甲基甲酰胺(DMF)/ 四氢呋喃(THF)(7/3,v/v) 混合溶剂中，完全溶解后放入透析袋，通过透析使共聚物胶束化。将一定比列的 PBLG 共聚物和奈普生药物混合物溶于上述混合溶剂中，在去离子水中透析后，得 *通讯作者，电子信箱：jplinlab@online.sh.cn **国家自然科学基金(Grant No、上海市科委纳米专项基金(Grant No: 0352nm109)、上海市曙光计划(Grant No:02SG025)资 助项目 到载药胶束溶液。以芘为荧光探针，在室温下扫描其在共聚物水溶液中的荧光激 发光谱(Cary Eclips 荧光光谱仪) 。通过透射电镜(JEM-GSX-500 透射电镜)表征胶束 形貌，电流加速电压为 120Kv。用紫外光谱(UV-2102PCS 紫外分光光度计)测量载 药胶束的体外缓释速率和载药量。 Table 1 Characteristics of polypeptide graft copolymers Sample PBLG-g-PEG1# PBLG-g-PEG2# PBLG-g-PEG3# Mη of original polypeptide 20000 60000 110000 M of PEG side chain 350 350 350 w Grafting rate (%) 43.86 27.42 20.05 PBLG content in the copolymer (mol%) 22.29 31.45 38.55 结果与讨论 PBLG 两亲性共聚物在水中自组装形成胶束的 TEM 照片如图 1 所示。PBLG 嵌段共聚物胶束的形状为球形。1#、2# 、3#接枝共聚物对应的自组装胶束形状依 次为球形、近菱形和纺锤形。 a b c d Fig. 1. TEM photographs of micelles formed by PBLG-b-PEG (a), PBLG-g-PEG1# (b), PBLG-g-PEG2# (c), and PBLG-g-PEG3# (d). 对于聚肽接枝共聚物，由于PBLG 具有刚性棒状分子链构象，当PBLG 主链 长度变大时，有可能在胶束的核中发生