胃粘膜癌前期病变和癌基因表达、DNA含量及其中医证型关系的研究进展.pdfVIP

胃粘膜癌前期病变与癌基因表达、DNA含量 及其中医证型关系的研究进展 昊耀南 张冬英涂福音福建中医学院附属厦门市中医院 胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，其死亡率在我国居恶性肿瘤之首。自从1972年WHO 提出肠上皮化生(IM)、异型增生(ATP)为癌前病变的概念以来，国内外学者研究证明从正常胃粘 膜到粘膜癌变是一个渐进的过程，其中涉及到多种基因表达的异常及细胞核DNA含量的改变。尽管 胃癌前病变的发病机理日趋明晰，但治疗方面仍不尽如人意，西医目前多采用对症治疗为主，必要 时予外科手术治疗(即重度ATP有癌变危险或可疑为癌时)。中医药对本病的病因、病机及临床治 疗等研究，被列入国家八五攻关课题，近年来大量的文献报道显示中医药对慢性萎缩性胃炎(CAG) 伴IM及ATP具有明显的逆转作用。由此可见，中、西医对胃粘膜癌前期病变的研究各有所长，将 两者有效地结合起来不失为攻克本病的良好契合点。现将近年来中医药工作者针对本病及其中医证 型与癌基因表达方面研究的文献作一综述。 1．癌基因表达及DNA含量与胃粘膜癌前期病变关系 1．1 p53与胃癌及胃粘膜癌前期病变的关系 胃癌与特异性癌基因变化关系至今尚无明确定论，但近年来抑癌基因p53突变或缺失与胃癌的 关系引起高度重视。正常(野生型)p53基因是一种广谱的抑癌基因，对细胞生长起负调节作用， 它在正常细胞转化为癌细胞的过程中突变而失活。野生型p53基因产物的半衰期短(30min)，用免 疫组化难以检测，但突变型p53蛋白稳定性增高，因此在组织中有p53蛋白的高表达，即表明有p53 基因的突变。 达在胃癌前病变的晚期阶段及胃癌发展阶段逐渐增强，导致了对细胞分裂过程抑制作用的失败。刘 天卿等在研究中发现随着ATP程度的加重，p53表达量逐渐增加，即在ATP和癌间p53表达强度是 有规律递增的，这一结果支持A1B—癌的序列模式。Ranzani 阳性表达，而肠化区域仅有小灶性阳性，认为p53异常是肠型胃癌发生早期的重要事件，可能发生 在某些类型的IM向ATP转变阶段。古聪敏等研究表明突变型p53蛋白的积聚在胃粘膜ATP阶段已 经开始，随着ATP程度的加重逐渐增加，重度病变中p53表达率与胃癌组相似，提示p53基因突变 是胃癌发生过程中的早期事件。吴丽华等采用免疫组化染色对206例胃粘膜活检组织，包括正常胃 粘膜、慢性浅表性胃炎(CSG)、IM、ATP及胃癌，进行p53蛋白表达的分析。结果发现正常胃粘 p53蛋白表达阳性率高于IM，而显著低于胃癌组织，说明在胃粘膜癌变过程中p53基因的作用与突 变量和表达量的积累有关。张忠等研究发现在胃癌发生的过程中，Hp可明显地促进胃粘膜上皮细胞 增殖：Hp在【M阶段诱导细胞凋亡，而在ATP阶段呈现抑制细胞凋亡的倾向：另外。Hp感染可促 进突变型p53基因表达增强。董来华研究发现p53在正常胃粘膜中无表达，从低度ATP到高度ATP 阳性率逐渐增加，到胃癌达高峰，低度ATP中p53阳性组癌变率高于阴性组，而高度ATPp53阳性 表达与胃癌较接近，支持A1P—癌变的序列模式。另外，Hp阳性组P53表达率均高于Hp阴性组。 以上研究说明，p53基因突变在胃粘膜癌变过程中起着非常重要的作用，可能是细胞生物学行 为改变的标志之一，检测其突变的发生有助于对胃癌的早期诊断。另外，Hp感染在p53基因的突变 一63— 中可能起着促进作用。 1．2 CerbB-2与胃癌及胃粘膜癌前期病变的关系 KID的P185跨膜蛋白，为EGF样受 原癌基因CerbB．2位于染色体17q21，是编码分子量为185 体，具酪氨酸激酶活性，可与表皮生长因子样物质结合，促进细胞分裂、增生和转化，多数研究认 为CcrbB．2基因的异常改变是胃癌进展的晚期事件。 石雪迎等发现P185蛋白在ATP粘膜中也有表达，主要定位子胞浆，分布具一定极性，一般在 腔缘侧胞浆中，而癌细胞的P185蛋白表达主要出现在胞膜上，且分布无极性，因而提出CerbB·2基 因异常表达不仅与胃癌预后有关，而且与胃粘膜癌变过程相关，可作为ATP进展的监测指标。王仰 表达，腺管区域性ATP中阳性表达9．1％，胃腺癌53．3％。bcl．2癌基因蛋白棕色颗粒以胞质型合并 核膜型为主。炎性增生中有部分病例